Депресивни мишеви помажу истраживачима
Научници Пенн Стате Университи генетски су створили мишеве како би показали бихејвиоралне, хормоналне и неурохемијске карактеристике које су сличне особама људских пацијената са облицима депресије отпорним на лекове.
Очекује се да ће мишеви - који имају дефект у гену - бити корисни као нови модел организма у настојању да развију ефикасније лекове за одређене облике депресије. Истраживање, које ће водити Бернхард Лусцхер, професор биологије у држави Пенн Стате, биће објављено у часопису Биолошка психијатрија.
„Миш не може да нам каже да ли се осећа депресивно, па смо користили низ различитих врста тестова - укључујући неке нове које смо развили - да бисмо проценили понашање и хормоналне промене, или фенотипове, врсте депресије која, код људи не реагује добро на неке антидепресиве “, рекао је Лусцхер.
„Ови показатељи укључују смањено истраживање нових или на други начин одвратних окружења, неуспех да се побегне из изузетно стресне ситуације и смањено понашање у потрази за ужитком, као што је смањена склоност слатком над обичном водом.“
Генетски дефект код депресивних мишева омета функцију протеина у мозгу названог ГАБА-А рецептор, који контролише одговор на неуротрансмитер гама-аминобутријску киселину. Познато је да је смањена функција ових рецептора укључена у поремећаје анксиозности - али не и у депресију - јер су тренутно доступни лекови који активирају ГАБА-А рецептор неефикасни као антидепресиви.
„У овом раду показали смо да је ова дуготрајна осуда погрешна“, рекао је Лусцхер. ”
Наше истраживање показује да је ГАБА-А рецептор у ствари важан део можданих кола који у депресији не функционишу правилно. “
Генетски неисправни мишеви са недостатком ГАБА-А-рецептора у Лусцхеровој лабораторији раније су се показали као добар модел организма за студије анксиозности, која се често јавља заједно са депресијом.
„Око 70 одсто људи који се лече од депресије такође се лече од анксиозности у одређеном периоду свог живота, а лекови који се код људи користе као антидепресиви делују не само да би смањили депресију, већ и смањили анксиозност“, рекао је Лусцхер.
„Ове чињенице сугеришу да је било који механизам с оштећењем мозга сличан и анксиозности и депресији.“
Један од занимљивих резултата Лусцхеровог новог истраживања је да су неки антидепресиви у потпуности преокренули бихејвиоралне и хормоналне симптоме депресије код мишева са недостатком ГАБА-А-рецептора, доводећи своје понашање до нивоа нормалних мишева „дивљег типа“. Истовремено, нормални мишеви нису имали скоро никакву реакцију на лекове.
„Овај резултат се очекује од модела миша који имитира депресију јер изгледа да нормални људи не добијају ништа од узимања антидепресива“, објаснио је Лусцхер. Ови експерименти показују да је овај сој генетски неисправних мишева користан животињски модел за лабораторијске студије који би могао бити користан за разумевање хумане депресије.
Једна од главних празнина у знању о депресији код људи је та што научници не знају зашто неки антидепресиви не помажу око 30 процената депресивних пацијената. Будући да лекари немају начин да сазнају који лек има најбоље шансе да делује за одређеног пацијента, прибегавају покушају један за другим надајући се да ће пронаћи онај који ће успети. Овај проблем је сложен чињеницом да могу проћи недеље да би лекови показали било какву мерљиву корист.
Лусцхер-ов тим тестирао је две врсте антидепресива на мишевима и открио је да један од лекова смањује симптоме анксиозности, али не и депресије, док други лек смањује симптоме анксиозности и депресије.
„Онај који није нормализовао понашање повезано са депресијом је флуоксетин - генерички назив за Прозац - који делује на неуротрансмитер серотонин“, рекао је Лусцхер. Лек који је смањио симптоме депресије и анксиозности код мишева је десипрамин, који делује на други неуротрансмитер, норадреналин. Ови резултати су занимљиви јер постоји велика група депресивних пацијената који не реагују добро на Прозац.
„Код људских пацијената са врстом депресије која се назива меланхолична депресија, флуоксетин / Прозац не делује као антидепресив, али дезипрамин делује. Ови мишеви су помало попут оних пацијената који не реагују на Прозац “, рекао је Лусцхер.
Пацијенти који не реагују на Прозац имају повећани ниво хормона кортизола у серуму, који се код мишева назива кортикостерон. „Наши мишеви су такође показали абнормалне нивое кортикостерона аналогне онима код пацијената који не реагују на Прозац“, рекао је Лусцхер.
„Код људи се ниво кортизола коригује лековима као што је десипрамин, а такав је и код наших мишева. Десипрамин исправља ниво кортикостерона код наших мишева, али флуоксетин не. “
Пацијенти који не реагују на Прозац имају повећани ниво хормона кортизола у серуму, који се код мишева назива кортикостерон. „Наши мишеви су такође показали абнормалне нивое кортикостерона аналогне онима код пацијената који не реагују на Прозац“, рекао је Лусцхер.
„Код људи се ниво кортизола коригује лековима као што је десипрамин, а тако је и код наших мишева. Десипрамин исправља ниво кортикостерона код наших мишева, али флуоксетин не. “
„Једна од многих ствари које сада желимо да истражимо је да ли је мало другачији сој мишева са недостатком ГАБА-А-рецептора, који су понашајно нормални, али имају повишени ниво хормона стреса, у ризику од развоја депресије ако доживе додатну прекомерну стрес “, рекао је Лусцхер.
„Такође желимо детаљније да схватимо шта се дешава код ових мишева биохемијски - да бисмо разумели на које гене у читавом геному утиче дефект овог једног гена и резултирајуће стање мозга налик депресији.“
Извор: Пенн Стате Университи
.jpg)
