Студија миша нуди нови увид у Алцхајмерову болест
Ново истраживање на генетски инжењерираним мишевима сугерише да се у мозгу мора појавити комбинација главних биолошких „увреда“ да би се изазвала деменција повезана са Алцхајмеровом болешћу.
Деценијама је познато да је Алцхајмерова болест, најчешћи узрок деменције, повезана са акумулацијом такозваних неурофибриларних клупка, која се састоје од абнормалних накупина протеина званог тау унутар можданих нервних ћелија. Поред тога, стручњаци су веровали да су неуритичне плочице или наслаге протеина званог бета-амилоид депоноване изван ових ћелија заједно са умирућим нервним ћелијама.
У Алзхеимеровој болести, тау се скупља у нервним ћелијама, а бета-амилоид се скупља ван тих ћелија, уништавајући нервне ћелије које контролишу памћење, рекао је др Пхилип Ц. Вонг, професор патологије на Универзитету Јохнс Хопкинс Сцхоол оф Лек.
Оно што није било јасно је веза и време између та два процеса накупина, јер је један унутар ћелија, а други изван ћелија, рекао је оловни и одговарајући аутор студије др Тонг Ли.
Претходне студије Алзхеимерове болести са раним почетком сугерисале су да абнормална акумулација бета-амилоида у мозгу некако покреће агрегацију тау-а која директно доводи до деменције и дегенерације можданих ћелија.
Међутим, у новом истраживању истраживачи су открили да је накупљање бета-амилоида само по себи недовољно да покрене конверзију тау из нормалног у абнормално стање. Уместо тога, показују њихове студије, то може покренути ланац хемијских сигналних догађаја који доводе до „претварања“ тау-а у накупљено стање и накнадног развоја симптома.
Опис њихових експеримената објављен је на мрежи у часопису Натуре Цоммуницатионс.
„По први пут мислимо да схватамо да накупљање амилоидних наслага може оштетити мозак, али то заправо није довољно да подстакне губитак нервних ћелија или промене понашања и когнитивних промена“, рекао је Вонг.
„Оно што се чини потребним је и друга увреда - конверзија тау-а.“
Код људи заостајање између развоја бета-амилоидних плакова и запетљавања тау унутар можданих нервних ћелија може бити 10 до 15 година или више, рекао је Ли, али будући да је живот миша само две до три године, тренутни животињски модели који успешно опонашају појаву бета-амилоидних плакова нису нудили довољно времена за посматрање промена у тау.
Да би се позабавили тим проблемом, истраживачи Јохнс Хопкинс генетски су направили модел миша који је користио фрагмент тау да промовише накупљање нормалног тау протеина. Затим су ове мишеве укрстили са мишевима који су пројектовани да акумулирају бета-амилоид.
Резултат је био модел миша који је развио деменцију на начин сличнији ономе што се дешава код људи, рекао је Ли.
Истраживачи су током дисекције мозга животиња открили да присуство бета-амилоидног плака само по себи није довољно да изазове биохемијску конверзију тау-а. Такође су открили поновљени домен тау - део тау протеина који је одговоран за конверзију нормалног тау у абнормално стање - сам по себи није био довољан за конверзију тау. То јест, бета-амилоидни плакови морају бити присутни у мозгу да би претворили тау и омогућили фрагментима тау да „засаде“ патолошку конверзију тауа која зависи од плака.
Једна од импликација новог истраживања, каже Вонг, јесте да се можда објасни зашто неки лекови дизајнирани да нападају болест након конверзије тау-а нису функционисали.
„Тајминг је можда искључен“, каже он. „Ако бисте интервенисали у временском периоду пре конверзије тау, могли бисте имати добре шансе за ублажавање дефицита, губитак можданих ћелија и последичне последице болести.“
Рад такође сугерише да комбинована терапија дизајнирана да спречи стварање бета-амилоидних плакова као и патолошку конверзију тау-а може пружити оптималну корист за Алцхајмерову болест, кажу истраживачи. Њихов модел миша могао би се користити за тестирање нових терапија.
Процењује се да 5,4 милиона Американаца живи са Алцхајмеровом болешћу, према статистици Алзхеимер'с Ассоциатион из 2016. године. Не постоји лек, али постоје неки лекови који могу ограничити стабилизацију когниције на одређено време или помоћи у сродној депресији, анксиозности или халуцинацијама.
Извор: Јохнс Хопкинс Медицине / ЕурекАлерт
