Модел миша објашњава нежељене ефекте лекова који се користе за Паркинсонову болест

Најефикаснији третман Паркинсонове болести је дуготрајна употреба лекова названог Л-ДОПА или леводопа. Нажалост, уобичајени нежељени ефекат лека је проблем кретања који се назива дискинезија. Често је овај нежељени ефекат исцрпљујући као и сама Паркинсонова болест.

У новој студији истраживачи су сада открили зашто дуготрајна употреба Л-ДОПА (леводопе) доводи до дискинезије.

Користећи нову методу за манипулисање неуронима у мишјем моделу Паркинсонове болести, истраживачки тим Универзитета Колумбија (ЦУМЦ) открио је да дискинезија настаје када поједине нервне ћелије (стриатониграл) постану мање одговорне на ГАБА, инхибиторни неуротрансмитер.

Стручњаци верују да ово откриће сугерише да би могло бити могуће модулирати активност ових неурона како би се спречио или одложио овај онеспособљавајући нежељени ефекат.

Рад који објашњава налаз објављен је недавно у интернет издању часописа Неурон.

Паркинсонова болест је прогресивни неуродегенеративни поремећај. Мождане ћелије умиру у различитим деловима мозга, посебно у региону званом субстантиа нигра.

Управо у субстантиа нигра настаје неуротрансмитер назван допамин - супстанца која помаже нервним ћелијама да раде нормално. Када је допамина недовољно или га нема, неурони пуцају ненормално, нарушавајући нечију способност управљања кретањем.

„Иако Паркинсонова болест није излечива, лечива је Л-ДОПА, који се у мозгу претвара у допамин“, рекао је вођа студије, Давид Л. Сулзер, др.

„Међутим, док узимање Л-ДОПА помаже пацијентима да се нормално крећу, код многих особа на крају покреће неконтролисане прекомерне покрете.“ Процењује се да Паркинсонова болест погађа око милион људи у САД-у и до 10 милиона широм света.

Већина студија о узроку дискинезије код Паркинсонове болести фокусирала се на допаминске рецепторе који остају у мозгу, а који временом постају превише реактивни на терапију Л-ДОПА. Међутим, тим ЦУМЦ-а одлучио је да погледа како неурони базалних ганглија регулишу кретање у одсуству допамина.

„Допамински неурони модулирају базалне ганглије“, објаснио је водећи аутор Андерс Боргквист, др., Постдокторант у лабораторији др Сулзера. „А пошто тај круг и даље ради код пацијената са Паркинсоновом болести, дуго се сумња да се други делови кола понашају ненормално у овој болести.“

Међутим, научницима је недостајао начин да стимулишу селективне делове базалних ганглија да процене шта се дешавало када допамин више није доступан. Тим ЦУМЦ је користио нови облик оптогенетике, технику која користи светлост за контролу неурона који су генетски осетљиви на светлост, и открио је да након дуготрајног губитка допамина, стриатонигрални неурони губе способност да реагују на неуротрансмитер ГАБА (гама- аминомаслачна киселина). Овај ефекат није пронађен код краткотрајног губитка допамина.

„Када стриатонигрални неурони раде нормално, они делују као кочница базалних ганглија, у ствари заустављајући нежељена кретања“, рекао је др Сулзер.

„Али када дође до губитка допамина, као код Паркинсонове болести, стриатонигрални неурони покушавају да надокнаде и на крају изгубе свој одговор на ГАБА. Наша хипотеза је да када се Л-ДОПА дода у систем, губите способност филтрирања или искључивања нежељеног кретања. “

„Наша открића сугеришу да су ГАБА и ГАБА рецептори и даље присутни у стриатонигралним неуронима“, рекао је др Боргквист.

„Дакле, поставља се питање зашто нису функционални? Мислим да ћемо ми или нека друга лабораторија на крају пронаћи одговор. У сваком случају, импликација је да се овај дефект може исправити, а то би значило да бисмо могли да спречимо или барем одложимо дискинезију, тако да пацијенти могу да наставе да користе Л-ДОПА. “

„Пацијенти не развијају дискинезију у раним фазама Паркинсонове болести, већ тек након неколико година болести“, рекао је др Станлеи Фахн.

„Главни разлог зашто ови пацијенти желе да одложе почетак терапије Л-ДОПА је избегавање ових дискинезија што је дуже могуће. Ова нова открића отварају могуће начине лечења или спречавања дискинезија. Ако би се пронашли такви третмани, пацијенти би вероватно тражили рано лечење и побољшали квалитет свог живота пре. “

Истраживачи такође верују да ће бити откривени и други механизми, поред стриатонигралних неурона, који доприносе дискинезији повезаној са Паркинсоновом болешћу.

Извор: Медицински центар Универзитета Цолумбиа