Истраживање циља на заштиту нервних ћелија у Паркинсонови болести
Паркинсонова болест промовише погоршање нервног система што резултира подрхтавањем и проблемима у координацији и кретању мишића. За сада нема доказаних заштитних третмана. Тек недавно су идентификовани генетски узроци Паркинсонове болести који могу да се користе у развоју циљаних третмана.
Међутим, откривено је да су недавно откривени лекови блокирали протеин ЛРРК2 (изговара се ларк 2), који када се искриви код људи, доводи до Паркинсонове болести узрокујући да се нервне ћелије скупљају и умиру.
Будући да је преактиван ЛРРК2 смртоносан, истраживачи су претпоставили да би стављањем блокаде на ЛРРК2 могли заштитити рањиве нервне ћелије којима овај протеин напада. Научници су тестирали лекове који су били комерцијално доступни и за које је познато да спречавају деловање протеина попут ЛРРК2 и додавање хемијских фосфата другим протеинима. Укупно је тестирано седамдесет лекова, а установљено је да осам блокира деловање ЛРРК2.
Од осам лекова, за друга истраживања је раније показано да су два способна да пређу крвно-мождану баријеру. Значи, научници су убризгавали ова два лека два пута дневно мишевима који су пројектовани да носе промене ЛРРК2 које изазивају Паркинсон у њиховом мозгу. После три недеље, истраживачи су посматрали мозак миша како би утврдили да ли су неке нервне ћелије умрле. Један лек је пружио готово потпуну заштиту од одумирања нервних ћелија. Други лек је имао отприлике 80 процената мање мртвих ћелија него код лажно третираних мишева. Доказано је да трећи лек који не инхибира ЛРРК2 није ефикасан.
„Ови подаци сугеришу да би, ако бисте требали развити сигуран лек, могли потенцијално имати нови третман за пацијенте са Паркинсоновом болешћу са мутацијама ЛРРК2“, каже Тед Давсон, др. Мед., Научни директор Јохнс Хопкинс Института за Целл Енгинееринг и професор неурологије и физиологије.
Два лека која су успешно блокирала ЛРРК2 и спречила смрт нервних ћелија код мишева са Паркинсоновом болешћу направљена су од сличних хемијских структура. „Могло би се замислити генерисање једињења око те језгрене структуре како би се развио релативно селективан и моћан инхибитор ЛРРК2“, каже Давсон.
Давсон, у сарадњи са истраживачима са Универзитета Соутхерн Метходист, дизајнира специфичне инхибиторе ЛРРК2 са плановима за лиценцирање те технологије. Када се идентификују кандидати за лекове, тестираће се на токсичне нежељене ефекте.Ипак, можда пролазе године пре него што ФДА одобри лекове за употребу код људи.
Према Давсон-у, третмани развијени посебно против ЛРРК2 могу чак бити у могућности да лече и друге облике Паркинсонове болести - оне који нису узроковани променама ЛРРК2 - јер могу постојати различите промене у различитим протеинима које могу довести до Паркинсонове болести.
„Паркинсонову болест лечимо мишем, а сада морамо да откријемо лекове који заправо делују на људске неуроне. Тада ћемо, надамо се, успети да направимо искорак да бисмо лечили људе који раде ”, каже Давсон.
Међу осталим ауторима рукописа били су Биоунг Лее, Јоо-Хо Схин, Андрев Вест, ХанСеок Ко, Иун-Ил Лее и коистраживач Валина Давсон из Јохнс Хопкинс Медицине; Јацкалина ВанКампен и Леонард Петруцелли са Медицинског колеџа клинике Маио; Катхлеен Магуире-Зеисс и Ховард Федерофф из Медицинског центра Универзитета Георгетовн; и Виллиам Боверс са Медицинског центра Универзитета у Роцхестеру.
Финансирање овог истраживања обезбедили су грантови Националног института за здравље, Војске за медицинска истраживања и заповедништво за материјал, Фондације Маио и Фондације Мицхаел Ј. Фок.
Јохнс Хопкинс
