Студија миша компликује улогу упале у Алцхајмеровој болести
Улога упале у развоју Алцхајмерове болести управо се закомпликовала.
Истраживачи Универзитета на Флориди (УФ) открили су да антиинфламаторни процес може заправо олакшати накупљање лепљивих накупина протеина који стварају плакове у мозгу. Ове плочице блокирају способност комуникације можданих ћелија и добро су познате карактеристике болести.
Налаз сугерише да би се лечење Алзхеимерове болести могло прилагодити пацијентима у зависности од њихове индивидуалне генетике. Конкретно, истраживачи би могли да утврде које облике аполипопротеина Е, главног фактора ризика за Алцхајмерову болест, особа носи у својим генима.
У новој студији, истраживачи су показали да антиинфламаторни протеин интерлеукин 10, или ИЛ-10, заправо може повећати количину аполипопротеина Е, или АПОЕ, протеина и тиме плака - који се акумулира у мозгу мишјег модела Алзхеимерове болести .
Студија је објављена на мрежи у часопису Неурон.
Деведесетих година истраживачи су теоретизовали да употреба нестероидних антиинфламаторних лекова или НСАИЛ може заштитити људе од појаве Алцхајмерове болести пригушивањем упале која је ослободила каскаду штетних протеина.
Иако се показало да су НСАИЛ ефикасни у неким студијама, друга истраживања која су процењивала групу учесника који су узимали НСАИД током времена нису показала никакву јасну заштитну корист.
„Постоји много различитих врста НСАИД-а“, рекао је др Тодд Голде, доктор медицине, директор Центра за транслациона истраживања у неуродегенеративној болести и водећи аутор рада. „Нису сви НСАИЛ једнаки и није било јасно шта су још радили док су се обраћали свом предвиђеном циљу.“
Претходно су истраживачи претпоставили да је поплава протеина, названих цитокини, укључених у промоцију упале у мозгу, допринела стварању плака код Алзхеимерове болести. Међутим, у тренутним истраживањима истраживачи УФ пружају нове доказе да антиинфламаторни стимулуси могу заиста повећати плак.
„Ово је још један доказ који руши дуготрајну хипотезу да„ олуја цитокина “ствара само ојачавајућу, неуротоксичну повратну петљу која промовише таложење амилоид-бета (плака)“, рекла је др Парамита Цхакрабарти.
Истраживачи су рекли да ризик особе од развоја Алцхајмерове болести зависи од односа између ИЛ-10 и АПОЕ. АПОЕ чисти ћелију многих различитих протеина, укључујући протеин амилоид-бета, који доприноси стварању плака.
Али постоји неколико различитих облика АПОЕ у ћелијама, који се међусобно разликују по само једној или две аминокиселине. Облик назван АПОЕ4 највећи је познати генетски фактор ризика за Алцхајмерову болест, док се сматра да је АПОЕ2 заштитни, рекао је Голде.
"Отприлике 15 до 17 процената становништва има алел АПОЕ 4, а око 50 процената људи са Алцхајмеровом болешћу", рекао је Голде.
У овом случају, аутори су показали да антиинфламаторни протеин ИЛ-10 заправо повећава ниво свих врста АПОЕ миша, који подсећа на људски АПОЕ. У моделу миша, АПОЕ се везује за амилоид-бета, уместо да га уклања из мозга, убрзавајући накупљање плака у мозгу миша са Алцхајмеровом болешћу.
Како антиинфламаторна терапија заснована на експресији ИЛ-10 може променити ризик од Алцхајмерове болести може зависити од генетске варијанте АПОЕ протеина који особа носи. Ако особа има алел АПОЕ4, истраживачи предвиђају да ће се ризик од Алцхајмерове болести повећати.
„На један начин, ова студија нуди додатни увид у то како утицаји околине комуницирају са основним генотиповима људи како би се променио њихов ризик од болести“, рекао је Голде.
„Знамо да су људи током свог живота изложени различитим инфламаторним или противупалним стимулусима. У зависности од тога који је генотип, та изложеност их у неким случајевима може заштитити од Алцхајмерове болести или, у другим случајевима, повећати ризик од Алцхајмерове болести. “
Извор: Универзитет на Флориди / ЕурекАлерт
