У лабораторији, антидепресив приказан да штети бебиним неуронима

Фетуси изложени уобичајеном антидепресиву пароксетину (Пакил и Серокат) могу имати штетне ефекте на мозак, према новој лабораторијској студији на Јохнс Хопкинс Блоомберг Сцхоол оф Публиц Хеалтх.

За студију су истраживачи користили „мини-мозак“ изведен из матичних ћелија, минијатурни модели људског мозга, развијени са људским ћелијама и једва видљиви људском оку, чији ћелијски механизми опонашају механизме људског мозга у развоју.

Тим је користио мини-мозак да покаже да уобичајени антидепресиви пароксетин потискује раст синапси или тачака повезивања између неурона и доводи до значајног смањења у важној популацији ћелија подршке.

Пароксетин, који може прећи плаценту код трудница, тренутно долази са упозорењем против употребе у раној трудноћи, углавном због познатог ризика од оштећења срца и плућа.

Неке епидемиолошке студије такође сугеришу да пароксетин повећава ризик од аутизма. Нова открића ће вероватно повећати забринутост због ефеката овог лека и других у његовој класи на мозак у развоју.

Аутори кажу да резултати сугеришу да су мини-мозгови узгајани у лабораторији, које називају БраинСпхерес, добра алтернатива традиционалним тестирањима на животињама. Конкретно, они могу открити лекове и друге хемикалије штетне за младе мозгове.

„Све је већа забринутост да имамо епидемију поремећаја неуроразвоја, укључујући аутизам, и да би то могло бити узроковано излагањем уобичајеним лековима или другим хемикалијама. Међутим, с обзиром да су традиционална испитивања на животињама толико скупа, нисмо успели да правилно истражимо ово питање “, рекао је ко-виши аутор Тхомас Хартунг, др. Мед., Председавајући Доеренкамп-Збинден и професор на Одељењу за заштиту животне средине и инжењерство и директор Центра за алтернативе тестирању на животињама у школи Блоомберг.

Истраживачки тим је развио мини-мозак како би моделирао рани развој мозга. Мале накупине можданог ткива настају узимањем ћелија одраслим људима, често из њихове коже, и претварањем у матичне ћелије, а затим биохемијским гуркањем матичних ћелија да би се развиле у младе мождане ћелије.

Мини мозгови чине основну организацију налик мозгу током периода од неколико месеци. Будући да су направљене од људских ћелија, вероватно је да ће предвидети ефекте на људски мозак, а с обзиром на то да се могу масовно производити у лабораторији, са њима је много јефтиније радити него са животињама.

У овој студији, научници су изложили мини-мозак двема различитим концентрацијама пароксетина током осам недеља како су се развијале накупине ткива. Обе концентрације су биле унутар терапијског опсега нивоа лека у крви код људи. У експериментима су истраживачи такође користили два различита сета мини-мозгова, сваки узет из различитих матичних ћелија.

Открили су да иако изгледа да пароксетин нема значајан ефекат убијања неурона, при вишој концентрацији смањио је ниво протеина који се назива синаптофизин, кључна компонента и маркер синапси до 80 процената.

Пароксетин је такође смањио ниво два друга маркера повезана са синапсом. Слично томе, тим је приметио да је пароксетин смањио нормалан израст структура названих неурити, које се на крају развијају у излазне стабљике и улазне гране налик корену зрелих неурона.

Коначно, истраживачи су приметили да су се мини-мозгови изложени пароксетину развили са до 75 процената мање олигодендроцита, носећих ћелија које су кључне за правилно „ожичење“ мозга, него што их контролишу.

Ови ефекти сугеришу да лек може ометати нормално формирање међусобних веза међу неуронима у развоју; резултат који би могао бити основа аутизма или других поремећаја.

Налази су објављени у часопису Границе у ћелијској неурознаности.

Извор: Свеучилиште Јохнс Хопкинс Блоомберг Сцхоол оф Публиц Хеалтх