Нови генетски тест може проценити ризик од Алзхеимерове болести

Предвиђање ризика особе за Алзхеимерову болест није лак задатак, јер мноштво генетских фактора може играти улогу. Сходно томе, тим калифорнијских истраживача развио је нови тест који комбинује ефекте више од две десетине генетских варијанти, од којих је већина њих повезана са само малим ризиком од Алзхеимерове болести.

Истраживачи са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску (УЦСФ) и Универзитета у Калифорнији у Сан Диегу објашњавају да се, иако се генетска варијанта АПОЕ Е4 већ дуго сматра најјачим генетским предиктором да ли ће неко вероватно развити Алцхајмерову болест, носи само 10 до 15 процената становништва. Штавише, недавне студије сугеришу да су њени ефекти прецењени.

Нови тест израчунава полигенски скор опасности (ПХС), који даје процене ризика за преосталих 85 до 90 процената људи који не носе бар једну копију АПОЕ Е4, али ипак имају неку комбинацију других генетских варијанти због којих су изложени ризику од Алцхајмерове болести.

„Поред АПОЕ Е4, наш полигенски скор опасности може идентификовати когнитивно нормалне и благо оштећене старије људе који су у највећем ризику од развоја клиничког пада повезаног са Алзхеимеровом болешћу током времена“, рекао је Цхин Хонг Тан, др., Постдокторант на УЦСФ и први аутор рада.

Истраживање је објављено у часописуАнали неурологије.

Истражитељи су прегледали петогодишње податке о 1.081 испитаници из Националног центра за координацију Алзхеимерове болести (НАЦЦ) који нису имали деменцију и открили да би ПХС тест могао предвидети колико ће им требати да напредују до Алцхајмерове деменције. Тест такође може предвидети колики ће бити њихов когнитивни пад, чак и након што се узме у обзир да ли су они носиоци АПОЕ Е4.

Обдукције оних који су развили Алцхајмерову болест показале су да је, чак и међу онима који нису носили копију варијанте АПОЕ Е4, виши ПХС повезан са вишим нивоом амилоидних наслага - протеинског агрегата који је обележје Алзхеимерове болести - у мозак.

Ови пацијенти су такође показали оштрији пад когнитивних тестова током свог живота. Старије особе са највишим ПХС перцентилима такође су показале највећу инциденцу Алзхеимерове болести којој се дијагностикују когнитивни тестови и патологија мозга, без обзира на њихов статус АПОЕ Е4.

Многи научници сада верују да уместо да је болест старења, Алцхајмерова болест може бити резултат процеса болести који започиње годинама, можда и деценијама, пре него што се појаве симптоми деменције. Многи сматрају да је ово један од разлога зашто је толико много Алзхеимерових лекова тестираних на старијим особама са деменцијом пропало у клиничким испитивањима.

Нови ПХС могао би да помогне у потрази за начинима да се идентификују они који ризикују Алцхајмерову болест много пре него што покажу симптоме деменције, тако да се могу лечити пре него што болест почне да им пустоши мозак, рекли су истраживачи.

„Наши налази имају снажне импликације на стратификацију болести и испитивања секундарне превенције код Алзхеимерове болести, као и на генетске тестове директно према потрошачима, од којих су неки недавно добили одобрење ФДА“, рекао је Андерс Дале, др., Универзитет у Калифорнији, Сан Диего и коаутор нове студије.

ПХС тест омогућава истраживачима да израчунају старосни ризик од развоја Алцхајмерове болести, на основу удела сваке особе од 31 генетске варијанте, плус АПОЕ Е4. Тест даје своја предвиђања користећи генетске податке више од 70.000 људи у бази података НАЦЦ, Међународном пројекту геномике Алзхеимерове болести и Конзорцијуму за генетику Алзхеимер-ове болести.

„За разлику од осталих полигенских резултата ризика, континуирана мера ПХС заснива се на оквиру преживљавања и укључује стопу инциденције Алзхеимерове болести са седиштем у САД“, рекао је др Рахул Десикан, доцент на Одељењу за радиологију и биомедицинско сликање у УЦСФ и ко-виши аутор рада.

„Уместо дијагностичког теста, ПХС може да послужи као генетски„ фактор ризика “за претклиничку Алцхајмерову болест.“

Извор: Калифорнијски универзитет, Сан Франциско