Како лекови нове генерације циљају депресију

Пре две године разговарао сам са истакнутим психијатром о томе шта се може учинити за све људе који имају депресију отпорну на лечење и који не реагују - или само делимично - на лекове који су данас на тржишту.

„Чекамо да изађу бољи лекови“, рекао је.

Желео сам бољи одговор, јер је моје искуство са новијим лековима као што су Зипрека (оланзапин) - атипични неуролептици (врста антипсихотика) који би требало да лече биполарни поремећај са мање нежељених ефеката од типичних стабилизатора расположења попут литијума и депакота (дивалпроек натријум) - показало се катастрофом.

Али долазим около да се договорим са психијатром.

Са бољим истраживањима долазе и нови начини борбе против звери депресије.Док учимо о различитим системима који могу допринети болести и сложеним механизмима мозга, научници различито размишљају о лековима за лечење депресије и биполарног поремећаја.

Фасцинантан чланак објављен 15. октобра у Економиста, „Нови лекови за депресију“ говори о томе где смо били у погледу лечења од депресије и широком путу који је пред нама. Чланак је узбудљив и узбудљив.

Депресија: више од хемијске неравнотеже

Компаније за лекове попут Пфизер продале су јавности једноставну теорију о „хемијској неравнотежи“ за депресију крајем 1980-их и 1990-их, јер је то лако разумјети: Недостатак неуротрансмитера попут серотонина могао би се надокнадити класом лекова који се називају селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) .

Али заиста није тако једноставно.

У уводнику из априла 2015. године БМЈ, „Серотонин и депресија: маркетинг мита“, професор психијатрије, Давид Хеали, др. Мед., Објаснио је да не постоји корелација између потенцијала који инхибирају поновно узимање серотонина и ефикасности антидепресива, те да је прича о ниском серотонину мит којим људе треба осећајте се боље да депресија није слабост.

„Мало је питања да је улога серотонина у депресији била пренаглашавана и превише пласирана током 1990-их“, објашњава Рон Пиес, др. Мед., Професор психијатрије и бихевиоралних наука на СУНИ Упстате Медицал Университи у Сирацусе и аутор књиге Психијатрија на ивици, „Иако је већина психофармаколога схватила да је неуробиологија депресије много сложенија. Заправо, термин „ССРИ“ је сам по себи погрешан назив, јер неки од ових средстава утичу и на друге мождане хемикалије - на пример, сертралин има благе ефекте на допамин. Међутим, ништа од овога не би требало користити у корист једнако митолошке тврдње да „антидепресиви не делују“ или да нису „ништа бољи од таблете са шећером“. То је очигледно нетачно, барем у односу на умерено до озбиљно депресија “.

Колико су ефикасни тренутни антидепресиви?

Као што се испоставило, у стандардним дозама најчешће коришћених ССРИ, само једна трећина људи постиже ремисију првим прописаним лековима.

Према студији Секуенцед Треатмент Алтернативе то Релиеве Депрессион (СТАР * Д), пројекту који финансира Национални институт за ментално здравље, ако први избор лекова не обезбеди адекватно ублажавање симптома, прелазак на нови лек је ефикасан око 25 процената времена. Прелазак са једног ССРИ на други готово је једнако ефикасан као и прелазак на лек из друге класе.

Ако први избор лека не пружа адекватно ублажавање симптома, додавање новог лека уз наставак узимања првог лека ефикасно је код отприлике сваке треће особе. Нажалост, једна трећина људи не може постићи потпуни опоравак чак и након испробавања више опција.

Ево где долазе третмани типа кетамина

У другом посту сам разговарао о кетамину (Кеталар), који неки људи поздрављају као чудотворни лек за депресију.

Често се назива „специјалним К“, постоји од 1960-их и основни је анестетик у хитним службама. Кетамин је такође недозвољена психоделична клупска дрога.

У последњих 10 година, студије су показале да може да преокрене врсту тешке самоубилачке депресије коју традиционални антидепресиви не могу да лече - а понекад и за неколико сати.

Кетамин још увек није спреман за ударно време због забринутости због безбедности и дугорочних ефеката. Једна студија објављена у јануару 2014. у Британски часопис за клиничку фармакологију укључени међу могуће нежељене ефекте психоделични симптоми (халуцинације и напади панике), мучнина, кардиоваскуларна стимулација, дефекти меморије и компликације бешике и бубрега.

Али с обзиром на његов огроман успех (75 процената) у лечењу пацијената који су били отпорни на друге лекове за депресију, појављују се нови третмани повезани са кетамином.

Ескетамин је један од таквих лекова. У студији објављеној у септембру 2016. године Биолошка психијатрија, ескетамин је брзо и значајно побољшао симптоме депресије код људи који нису реаговали на тренутно доступне лекове.

У двоструко слепој студији истраживачи су насумично доделили 30 пацијената да добију плацебо или мању (0,2 мг / кг) или већу (0,4 мг / кг) дозу ескетамина. Пацијенти су добили две ИВ дозе током двоструко слепе фазе, након чега је уследила двонедељна фаза праћења у којој су могли да приме до четири додатне, опционе отворене дозе.

Најранији антидепресивни ефекат се јавио само два сата након прве инфузије. У року од три дана, више од 60 процената пацијената који су примали било коју дозу ескетамина приметили су побољшање симптома депресије. Аутори упоређују ову стопу одговора са само 37 до 56 процената пацијената након 6 до 12 недеља на конвенционалним антидепресивима.

Лекови брзог дејства усмерени на нову мету

Као што Економиста у чланку се објашњава да компаније за лекове проучавају кетамин у нади да ће имитирати начин на који делује. Према члану:

Многи људи мисле да кетамин утиче на деловање уобичајеног неуротрансмитера званог глутамат блокирајући активност рецептора за овај молекул. Једна од хипотеза је да он ступа у интеракцију са глутаматним рецептором званим НМДА за који се никада раније није сматрало да је укључен у депресију. Неколико фирми стога покушава да опонаша ефекат кетамина циљајући на НМДА рецептор.

Рапастинел (раније познат као ГЛИКС-13) је лек који блокира НМДА и који развија ирска компанија Аллерган. Недавно клиничко испитивање показало је да је појединачна интравенска доза довела до статистички значајног смањења резултата депресије код људи који нису успели да лече друге антидепресиве.

Резултати су се догодили у року од 24 сата и трајали су у просеку седам дана. Ефекат појединачне дозе био је готово двоструко већи од ефекта виђеног у клиничким испитивањима већине конвенционалних антидепресива након четири до шест недеља лечења.

Економиста чланак истиче да смо далеко од уредног закључка о томе како депресија делује у мозгу и да пуно лекова делује добро иако не знамо тачно како.

Али са кетамином долази и нови начин приступа депресији који треба да пружи наду особама којима стандардни антидепресиви не помажу. Чак и ако лекови сада нису спремни, можемо да верујемо да ће у блиској будућности можда доћи до знатног ублажавања симптома.

Придружите се Пројецт Хопе & Беионд, заједници депресије.

Првобитно објављено на Санити Бреак ат Еверидаи Хеалтх.