Студија мишева идентификује нови циљ за лечење депресије
Иако је студија спроведена на мишевима, мождани круг укључен у овај нови пут углавном је идентичан између глодара и људи, повећавајући шансе да би налази могли указати на нове терапије за депресију и друге поремећаје, напомињу истраживачи.
Иако ће сваки шести Американац током живота претрпети депресију, тренутни лекови су или неадекватни или на крају престају да раде код чак 50 процената пацијената, приметили су др Роберт Маленка, др мед. И професор Нанци Фриенд Притзкер у. Психијатрија и науке о понашању.
„То је можда зато што сви тренутни лекови за депресију делују на исти начин“, рекао је. „Повећавају ниво једног или другог од два мала молекула које неке нервне ћелије у мозгу користе да би се сигнализирале. Да би се добили бољи третмани, постоји велика потреба да се детаљније разуме мождана биологија која лежи у основи симптома депресије. "
Маленка је виши аутор нове студије објављене у Природа, који показује како хормон за који је познато да утиче на апетит искључује способност мозга да искуси задовољство када је животиња под стресом.
Хормон, меланокортин, сигнализира мождани круг награђивања који се развио да води животиње ка ресурсима, понашању и окружењу - као што су храна, секс и топлина - који побољшавају њихове изгледе за опстанак.
Специфични узроци депресије нису добро схваћени, рекли су истраживачи. Не постоји лабораторијски тест за депресију - дијагноза се углавном заснива на сопственим извештајима пацијената о летаргији, малодушности, очајању и поремећајима апетита и спавања - али основни симптом је анхедонија, позната и као блуз.
У потрази за новим једињењима за борбу против депресије, међутим, произвођачи лекова обично користе тестове понашања миша који можда не одражавају заиста ову кључну карактеристику депресије - а такође могу ограничити потрагу за ефикасним лековима, према Маленки.
За ову студију, Маленка и његове колеге су уместо тога тестирали способност миша да искуси уживање. У још једном одступању од уобичајене праксе у студијама депресије, научници су спровели мерења у понашању након што су мишеве излагали хроничном стресу, уместо да су иначе нормалне мишеве стављали у једну стресну ситуацију.
Истраживач посебно примећује тест „присилног пливања“, где научници бацају глодара у воду и мере колико дуго треба животињи да одустане од покушаја пливања - исход за који се претпоставља да указује на „очај у понашању“.
Истраживачи кажу да је ова претпоставка црвена харинга јер пацовима и мишевима приписује стање духа - очај.
Уместо тога, истраживачи су одлучили да користе мишеве са хроничним стресом како би истражили ефекат молекула који се природно јавља, меланокортин.
„Неколико расутих студија сугерирало је да је хронични стрес повећао ниво меланокортина у мозгу“, рекла је Маленка. „А било је познато да су животиње под стресом повећале број рецептора за меланокортин у језгру гомиле“, што је кључна регија круга награђивања.
Међутим, оно што још није било познато је да ли је меланокортин заиста утицао на нуцлеус аццумбенс или како, рекао је он. „Желели смо да сазнамо, јер смо се питали да ли модулацијом активности меланокортина леком можемо да ублажимо или спречимо главни симптом депресије“, објаснио је он.
Маленкин тим подвргао је мишеве хроничном стресу затварајући их три до четири сата дневно у малим цевима са рупама у њима за проток ваздуха током осам дана.
Потом су мишеве подвргавали тесту за одабир сахарозе који се често користи у лабораторијама. Истраживачи примећују да ако мишима дате могућност избора између воде и воде која садржи растворени шећер, они обично одаберу шећерну воду. Међутим, хронично наглашени мишеви губе ту склоност, баш као што људи који пате од депресије губе радост у свом животу.
Маленка извештава да је стресно затварање очигледно смањило склоност мишева према шећерној води према обичној води. Животиње су такође изгубиле око пет до 10 процената телесне тежине, што је још један чест симптом депресије, рекао је он.
Истраживачи су такође користили електрофизиолошке, биохемијске и технике преноса гена да би разграничили прецизна мождана кола укључена у промене понашања изазване стресом до молекуларног нивоа.
На пример, научници су детаљно прегледали нервне ћелије у језгру која садрже рецепторе за меланокортин.
Научници су открили да су и хронични стрес и директна примена меланокортина умањили сигналну снагу неких ситних електрохемијских контаката, познатих као синапсе, на скупу нервних ћелија у језгри која садржи рецепторе за меланокортин. Када су ови рецептори уклоњени, исто стресно затварање више није узроковало промене у синапсама тих нервних ћелија.
Истовремено, упркос недељном стресном искуству, склоност шећера мишевима је враћена у нормалу и животиње више нису губиле на тежини.
Истраживачи су тада кокаин заменили водом. Са кокаином су добили исте резултате као и у ранијим експериментима, што је даљи доказ да хроничне промене изазване стресом у мозгу услед деловања меланокортина узрокују да животиња изгуби способност да искуси задовољство, рекли су истраживачи.
Поред тога, Маленка и његови сарадници показали су да мождани круг који преноси налик на депресију налик меланокортину на наградно коло делује независно од склопа који је одговоран за одустајање миша када игра постане преоштра. Истраживачи су рекли да манипулисање путем повезаним са меланокортином у језгру аццумбенс није имало утицаја на перформансе мишева у тесту присилног пливања, напомињући да су стресни мишеви одустали једнако лако када су се рецептори за меланокортин у њиховом језгру акумулирали исцрпљивали као и када су нису били.
Пут меланокортина већ је заинтересован за компаније за лекове, рекла је Маленка, јер се чини да је укључен у поремећаје апетита. То значи да компаније већ имају на располагању имитаторе меланокортина и инхибиторе који би се могли користити у клиничким тестовима да би се утврдило да ли управљање сигнализацијом меланокортина код пацијената ублажава анхедонију, рекао је он.
То би могло имати импликације и изван лечења депресије, јер се анхедонија манифестује и код других неуропсихијатријских синдрома, попут шизофреније, као и код неизлечивих болесника који су напустили наду, закључио је он.
Извор: Медицински центар Универзитета Станфорд
