Генетска реткост показује пут ка избегавању Алцхајмерове болести - можда деценијама

У великој колумбијској проширеној породици која је дуго патила од страшног генетског наслеђа ране Алцхајмерове болести, једна жена са високим ризиком деценијама је била без деменције ван очекивања.

Сада је тим истраживача идентификовао ретку генетску мутацијуАПОЕ ген, главни ген осетљивости за касно насталу Алцхајмерову болест, који је можда заштитио жену од разарајуће неуролошке болести. Налази ове студије, сарадње више институција у САД и Колумбији, објављени су у часопису Натуре Медицине и може научницима пружити нови циљ за истраживање и терапијски третман Алзхеимерове болести и других неуродегенеративних болести.

„Ова студија подвлачи значајАПОЕ у развоју, лечењу и превенцији Алзхеимерове болести, а да не помињемо дубок утицај који чак и један волонтер у истраживању може имати у борби против ове страшне болести “, рекао је Ериц М. Реиман, др. мед., извршни директор Баннер Алзхеимер-овог института и сарадник аутор студије.

Проучавање људи са мутацијама које узрокују Алзхеимерову болест, а који не показују знаке болести до старијих година, могло би помоћи у откривању гена за смањење ризика. Овај извештај случаја описује једног таквог пацијента, жену која је била део студије о 1.200 људи у Колумбији за које је утврђено да су у највећем генетском ризику да развију рану Алзхеимерову болест због мутације гена названог пресенилин 1 (ПСЕН1).

Ова жена, међутим, није развила благо когнитивно оштећење до касних 70-их, што је било око 30 година касније од осталих генетских носилаца у студији.

Истраживачи предвођени колумбијским неурологом Франциском Лопером, МД, годинама су пратили ову породицу прикупљајући мноштво података у нади да ће пронаћи кључ за откривање тајни болести. Тестови снимања у САД показали су да је жена имала необично висок ниво наслага амилоидних плакова у мозгу, који су препознатљиви маркери Алзхеимерове болести - упркос томе што не показују симптоме.

Сматра се да амилоидне плочице доводе до стварања другог деформисаног протеина, названог тау, заједно са упалом и коначним уништењем неурона. Али жена није имала карактеристичне заврзламе тау. Поред тога, чинило се да региони њеног мозга који су најчешће погођени Алцхајмеровом болешћу и даље раде исто као и код иначе здраве одрасле особе.

Када су истраживачи извели секвенцирање целог екомеа, открили су да поредПСЕН1 Е280А мутација, жена је имала две копије ретке варијантеАПОЕ3 ген, назван Цхристцхурцх (АПОЕцх).

Имајући две копијеАПОЕцх мутација је можда пружила отпор неуродегенеративним ефектима које је изазваоПСЕН1 Е280А мутација. Према ауторима, ово ју је можда заштитило од развоја Алцхајмерове болести, упркос великом породичном ризику и присуству амилоида у мозгу.

„Ово откриће сугерише да се вештачки модулира везивањеАПОЕ може имати потенцијалне користи за лечење Алзхеимерове болести, чак и у контексту високог нивоа амилоидне патологије “, рекао је коаутор Јосепх Ф. Арболеда-Веласкуез, др.мед., асистент научника на Институту за очна истраживања Сцхепенс у Масовно око и ухо и доцент за офталмологију на Медицинском факултету Харварда.

„Иако су неопходна додатна истраживања, резултати ове студије случаја који идентификују заштиту од развоја Алцхајмерове болести крозАПОЕцх генска мутација би се могла користити за развијање интервенција за успоравање напредовања Алзхеимерове болести. "

„Овај појединачни случај отвара нова врата за лечење Алцхајмерове болести, засноване више на отпорности на Алзхеимерову патологију, а не на узроку болести. Другим речима, не нужно фокусирање на смањење патологије, као што се то традиционално радило на терену, већ промовисање отпора чак и у случају значајне патологије мозга “, рекао је старији аутор студије, др Иакеел Т. Куироз, клинички неуропсихолог и истраживач неуросликовања у Општој болници Масс.

Студију су финансирали амерички Национални институт за здравље (НИХ), Извршни одбор за истраживање опште болнице у Массацхусеттсу, Алзхеимер'с Ассоциатион, добротворна фондација Гримсхав-Гудевицз, Баннер Алзхеимер Фоундатион, Номис Фоундатион, држава Аризона и Анонимоус Фоундатион.

Извор: Массацхусеттс Еие анд Еар, Национални институт за старење