Опиоидни лекови делују на различите рецепторе од опиоида тела
У новој студији, истраживачи су открили да фармацеутски опиоиди производе своје ефекте везивањем за рецепторе унутар неурона; ово је у супротности са претходним теоријама да су ови лекови деловали само на исте површинске рецепторе као и природни ендогени опиоиди тела.
Ова разлика између интеракције медицинских и природно направљених опиоида са нервним ћелијама може да помогне у развоју средстава за ублажавање болова који не доводе до зависности или других негативних ефеката произведених од опиоидних лекова.
„Ова револуционарна студија открила је важне разлике између опиоида које наш мозак природно ствара и терапијских опиоида који се могу злоупотребити“, рекла је др Нора Д. Волков, директор Националног института за злоупотребу дрога (НИДА).
„Ове информације могу се ископати како би се боље разумело потенцијално штетно деловање медицински прописаних опиоида и како се манипулише ендогеним системом како би се постигли оптимални терапеутски резултати без нездравих нуспојава толеранције, зависности или зависности.“
И опиоиди који се јављају у природи и опиоиди који се користе у медицини везују се за му-опиоидни рецептор, члан широко распрострањене породице протеина познатих као Г протеински повезани рецептори (ГПЦР).
Недавни напредак у разумевању тродимензионалне структуре ГПЦР-а омогућио је научницима да развију нови тип биосензора антитела, назван нанотело, који производи флуоресцентни сигнал када се ГПЦР активира. Ово омогућава научницима да прате хемикалије док се крећу кроз ћелије и реагују на стимулусе.
Користећи ово нанотело, научници су прво показали да када се опиоид који се јавља у природи веже и активира му-рецептор на површини неурона, молекули рецептора улазе у ћелију унутар онога што је познато као ендосом. Тамо му-рецептор остаје активиран током неколико минута, што је само по себи било ново откриће, јер се раније сматрало да се опиоидни рецептор активира само на површини нервних ћелија.
Протеини који интерагују са рецепторима на ћелијској површини контролишу разне биолошке процесе и пружају циљеве за терапијску интервенцију.
У вези са фармацеутским опиоидима, међутим, научници су направили два додатна открића. Прво су открили да постоје значајне разлике међу разним опиоидним лековима у томе колико снажно индукују активацију рецептора у ендосомима.
Друго, опиоидни лекови јединствено индукују брзу сигнализацију нанотела, у року од десетина секунди, у унутрашњој ћелијској структури познатој као Голгијев апарат у главном телу неурона. Даља истрага показала је да терапијски опиоиди такође јединствено активирају му-опиоидне рецепторе у сродним структурама, познатим као Голгијеве испоставе, у дугим, разгранатим структурама неурона.
„Били смо изненађени када смо видели да лекови као што је морфијум активирају опиоидне рецепторе на месту на којем опиоиди који се јављају у природи то не чине“, рекао је др Марк вон Застров, виши аутор студије.
На основу ових открића, научници претпостављају да фармацеутски опиоиди нарушавају нормално време и просторни низ активације и сигнализације му-опиоидних рецептора.
Ово изобличење може помоћи у објашњавању нежељених нежељених ефеката опиоидних лекова и предлагању нових путева за развој средстава која не воде до зависности или других нежељених ефеката који су често повезани са овим лековима.
„Овај нови биосензор отвара нам очи за раније непознати ниво разноликости и специфичности у ћелијским дејствима опиоида“, рекла је др Мириам Стоебер, прва ауторка студије.
Извор: Национални институт за злоупотребу дрога
