Зашто лекови против деменције делују у лабораторији, а не код људи
У новој студији, објављеној на мрежи у часопису Извештаји о матичним ћелијама, истраживачи пружају занимљиве трагове о неуспесима.
У чланку стручњаци сугеришу зашто нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ) - који су успешно лечили молекуларне знаке Алцхајмерове болести на ћелијским и животињским моделима - на крају нису успели у клиничким студијама.
Открили су да иако су једињења деловала у линијама не-неуронских ћелија које се обично користе у фармацеутским прегледима лекова, људски неурони су отпорни на ову класу лекова.
„Резултати наше студије значајни су за будуће приступе развоју лекова, јер подразумевају да би студије скрининга и валидације једињења могле бити много поузданије ако се изводе на типу људских ћелија погођених дотичном болешћу“, рекао је Оливер Брустле, виши -аутор студије са колегом др Пхилиппом Коцхом
Алцхајмерова болест је најчешћи узрок деменције код старијих људи, али тренутно не постоје ефикасни лекови који би зауставили, успорили или спречили напредовање болести.
Алзхеимерову болест карактерише акумулација једињења која се зову Ап пептиди у мозгу, а верује се да овај процес узрокује прогресивну неуродегенерацију и деменцију.
Дужи пептиди Ап42 имају тенденцију да агрегирају више од краћих пептида Ап40, а висок однос између Ап42 и Ап40 се користи као биомаркер Алцхајмерове болести.
Утврђено је да НСАИД ограничавају прераду Аß, што је резултирало смањеним односима Аß42 / 40 у неколико ћелијских и животињских модела болести.
Али из претходно непознатих разлога, ови лекови нису успели да одложе напредовање болести у клиничким испитивањима фазе 2 и 3.
Брустле и Коцх су поново прегледали ову енигму и први пут директно тестирали ефикасност НСАИЛ у људским неуронима.
Користили су приступ индукованих матичних ћелија, који је подразумевао узимање ћелија коже од пацијената са Алцхајмеровом болешћу, репрограмирање ових ћелија у матичне ћелије сличне ембриону, а затим њихово претварање у неуроне.
Ови неурони су показали висок однос Ап42 / Ап40, који нису успели да одговоре на терапеутски релевантне концентрације НСАИЛ.
Супротно томе, често коришћене не-неуронске ћелијске линије које се обично користе у скринингу лекова снажно су реаговале, што погрешно сугерише ефикасност лекова.
„Резултати истичу важност испитивања једињења директно у аутентичним људским ћелијама“, рекао је др Јероме Мертенс, водећи аутор студије.
„До недавно је било тешко добити нативне људске неуроне за испитивање лекова у пољу неуродегенеративних болести.
Са недавним напретком технологије матичних ћелија, постало је могуће генерисати практично неограничен број људских неурона од појединачних пацијената “, каже Брустле.
„Надамо се да ће наша открића промовисати употребу неурона изведених из матичних ћелија за скрининг лекова у пољу неуролошких поремећаја.“
Извор: Целл Пресс
