Алзхеимерови знакови обрнути у истраживању мишева

Истраживачи су успешно преокренули стварање амилоидних плакова у мозгу мишева оболелих од Алзхеимерове болести, побољшавајући тако когнитивну функцију животиња.

Истражитељи са истраживачког института Цлиниц Цлевеланд Цлиниц открили су да постепено исцрпљивање ензима званог БАЦЕ1 уклања плакове.

Студија која се појављује у Јоурнал оф Екпериментал Медицине, буди наду да ће лекови који циљају овај ензим моћи успешно да лече Алцхајмерову болест код људи. Велика већина експерименталних третмана који користе модел глодара - било да се ради о дијабетесу или раку или Алцхајмеровој болести - не делује код људи.

Истраживачи објашњавају да је један од најранијих догађаја у Алцхајмеровој болести абнормално накупљање бета-амилоидног пептида, који може створити велике, амилоидне плакове у мозгу и пореметити функцију неуронских синапси.

Такође познат као бета-секретаза, БАЦЕ1 помаже у производњи бета-амилоидног пептида цепањем протеина амилоидног прекурсора (АПП). Лекови који инхибирају БАЦЕ1 се стога развијају као потенцијални третмани за Алцхајмерову болест. Међутим, лекови могу имати озбиљне нежељене ефекте јер БАЦЕ1 контролише многе важне процесе.

Мишеви којима потпуно недостаје БАЦЕ1 трпе озбиљне неуроразвојне недостатке. Да би истражили да ли инхибирање БАЦЕ1 код одраслих може бити мање штетно, истраживач др. Рикианг Иан и колеге створили су мишеве који постепено губе овај ензим како одрастају. Ови мишеви су се нормално развијали и чинило се да су временом остали потпуно здрави.

Затим су истраживачи узгајали ове глодаре са мишевима који почињу да развијају амилоидне плакове и Алцхајмерову болест када напуне 75 дана. Настало потомство такође је формирало плакове у овом добу, иако су њихови нивои БАЦЕ1 били приближно 50 процената нижи од нормалних.

Изузетно је, међутим, да су плакови почели да нестају како су мишеви наставили да старе и губе активност БАЦЕ1, све док са 10 месеци старости мишеви уопште нису имали плакове у мозгу.

„Према нашем сазнању, ово је прво запажање таквог драматичног преокрета одлагања амилоида у било којој студији модела миша од Алцхајмерове болести“, рекао је Иан.

Смањење активности БАЦЕ1 такође је резултирало нижим нивоом бета-амилоидног пептида и преокренуло друге карактеристике Алзхеимерове болести, попут активације микроглијских ћелија и стварања абнормалних неуронских процеса.

Губитак БАЦЕ1 је такође побољшао учење и памћење мишева са Алцхајмеровом болешћу. Међутим, када су истраживачи направили електрофизиолошка снимања неурона од ових животиња, открили су да је исцрпљивање БАЦЕ1 само делимично обновило синаптичку функцију, што сугерише да би БАЦЕ1 могао бити потребан за оптималну синаптичку активност и спознају.

„Наша студија пружа генетске доказе да се претходно формирано одлагање амилоида може у потпуности поништити након секвенцијалног и повећаног брисања БАЦЕ1 код одрасле особе“, рекао је Иан.

„Наши подаци показују да инхибитори БАЦЕ1 могу да лече пацијенте од Алзхеимерове болести без нежељене токсичности. Будуће студије треба да развију стратегије за минимализовање синаптичких оштећења која произилазе из значајне инхибиције БАЦЕ1 како би се постигле максималне и оптималне користи за пацијенте са Алзхеимеровом болешћу. “

Извор: Универзитет Роцкефеллер Пресс / Сциенце Даили

!-- GDPR -->