За неке, хиперактивни неурони могу ометати антидепресивне ефекте
Иако селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), најчешће прописани антидепресиви, делују код многих људи, али не и код око једне трећине људи са великим депресивним поремећајем.
Нова студија је пронашла могући разлог зашто: Неурони у мозгу барем неких од ових пацијената могу постати хиперактивни у присуству лекова.
„Ово је обећавајући корак ка разумевању зашто неки пацијенти не реагују на ССРИ и омогућавање да боље персонализујемо третмане против депресије“, рекла је професорица Института Салк Русти Гаге, виши аутор студије, председник института, и Ви и Јохн Адлер Катедра за истраживање старосне неуродегенеративне болести.
Депресија погађа 300 милиона људи широм света, а више од 6 процената америчке популације доживљава епизоду великог депресивног поремећаја (МДД) у било којој датој години, примећују истраживачи. МДД је повезан са неравнотежом у сигнализацији серотонина, иако тачан механизам није добро разумљив.
Када мождане ћелије сигнализирају серотонином, неуротрансмитер се ослобађа из једне ћелије, везује се за рецепторе суседних ћелија, а затим се транспортује назад у прву ћелију. ССРИ повећавају нивое серотонина доступног за сигнализирање блокирањем транспортера који нормално премешта серотонин назад у ћелије, у процесу познатом као поновни унос, објашњавају истраживачи.
Гаге и његове колеге из Салка, заједно са сарадницима на клиници Маио, проучавали су опсег одговора на ССРИ код 803 пацијента са МДД. Из ове групе су изабрали три пацијента који су постигли потпуну ремисију симптома депресије са ССРИ-има, као и три пацијента без побољшања депресије након узимања ССРИ-а током осам недеља.
Истраживачи су изоловали ћелије коже од свих ових пацијената и од три здрава контролна субјекта. Користили су технике репрограмирања матичних ћелија да би ћелије коже претвориле у индуковане плурипотентне матичне ћелије (иПСЦ), а одатле у неуроне.
„Оно што је узбудљиво је то што бисмо могли да гледамо директно на људске ћелије, неуроне којима обично нису доступни живи пацијенти“, рекао је Кришна Вадодариа, научник из Салкова особља и први аутор новог рада. „Напокон можемо искористити потенцијал гледања на неуроне појединаца чију историју лекова, генетику и профиле одговора познајемо.“
Истраживачи су проучавали како су неурони изведени од сваке особе реаговали на повећани ниво серотонина, опонашајући ефекат ССРИ-а. Када је био присутан серотонин, неки неурони оних који нису реаговали на ССРИ имали су знатно већу активност у поређењу са неуронима здравих особа или ССРИ респондера.
Даљи експерименти указали су тиму на два одређена рецептора за серотонин од седам познатих у људском мозгу: 5-ХТ2А и 5-ХТ7. Када су ови рецептори блокирани хемијским једињењем, неурони оних који нису реаговали више нису били хиперактивни у присуству серотонина, што сугерише да лекови који циљају ове рецепторе могу бити ефикасне замене за ССРИ код неких пацијената. Али истраживачи су рекли да је потребно више истраживања.
Студија је објављена у Молекуларна психијатрија.
Извор: Салк Институте
Фото:
