Пронађен потенцијални циљ за лечење фронтотемпоралне деменције
Фронтотемпорална деменција - изазвана ћелијском смрћу у предњем и бочном делу мозга - чини око једне четвртине свих случајева ране деменције. Типично погађа појединце између 40 и 64 године и може довести до значајних промена у личности и понашању особе, укључујући губитак способности комуникације.
Сада су научници са Калифорнијског универзитета у Лос Анђелесу (УЦЛА) открили да одређени сигнални пут игра кључну улогу у поремећају мозга и може понудити потенцијалну мету за лечење.
„Породична историја постоји за готово половину пацијената са фронтотемпоралном деменцијом, што сугерише генетску компоненту болести“, рекао је др. Даниел Гесцхвинд, професор неурологије на Медицинском факултету Давид Геффен на УЦЛА и професор психијатрије у Семел Институт за неуронауку и људско понашање при УЦЛА.
„Циљ нам је био открити шта се догађа на молекуларном нивоу који узрокује смрт неурона што доводи до ове разарајуће болести“, рекао је Гесцхвинд, који је такође председник угледне катедре за хуману генетику Гордон и Виргиниа МацДоналд.
Претходне студије повезивале су фронтотемпоралну деменцију са мутацијом гена за гранулин, протеин који регулише раст и опстанак ћелија. Истраживање је открило да мутација гена смањује ниво гранулина за половину.
„До сада се мало знало о функцији гранулина у мозгу“, рекао је Гесцхвинд. „Желели смо да истражимо да ли несташица гранулина покреће ћелијску смрт која претходи деменцији. Такође смо трагали за природним заштитним одговорима којима бисмо могли да ублажимо симптоме болести. "
Гесцхвинд и његов тим проучавали су улогу гранулина на три фронта: у ћелијској култури, у моделу миша који је нокаутирао гене и у можданом ткиву умрлих особа са деменцијом.
"Ћелијску смрт је лако уочити у можданом ткиву уклоњеном од пацијената након њихове смрти", рекао је Гесцхвинд. „Следили смо два друга приступа како бисмо утврдили механизам преживљавања можданих ћелија и открили колико рано се јавља у болести.“
Истраживачи су радили на генетској анализи неурона са недостатком гранулина направљених од матичних ћелија људског мозга. Користили су моћну методу која им је омогућила да виде читав геном и претраже мреже високо корелираних гена.
„Открили смо да је пад гранула саботирао преживљавање можданих ћелија и појачао активност Внт-а, главног сигналног пута“, рекао је Гесцхвинд. „Унутар овог пута идентификовали смо велико повећање специфичног рецептора за који се Внт веже на површини ћелије. Ова промена се догодила рано у процесу болести и код живих мишева и код културе “.
Научници су открили да је сигнализација Внт преко рецептора ФЗД2 јача код мишева којима недостаје гранулина. Смањење рецептора резултирало је већом ћелијском смрћу, док је истовремено подстицало преживљавање неурона, што сугерише да је Внт сигнализација вероватно одбрамбени одговор на поремећај.
„Верујемо да Внт појачава ФЗД2 како би заштитио преживљавање можданих ћелија током раних фаза деменције“, рекао је Гесцхвинд. "Наши налази сугеришу да повећање овог рецептора и других делова Внт пута може пружити нову мету лека за лечење ове болести."
Налази су објављени у часопису Неурон.
Извор: Калифорнијски универзитет
