Недостатак гена покреће аутистичне симптоме код мишева

Нова открића снажно повезују одређени ген са аутистичним симптомима. Аутизам је врло наследни поремећај, са до 90 процената вероватноће да ће обоје једнојајчана близанца бити болесна.

Мутације у гену НРКСН2, који ствара протеин назван алфа-неурексин ИИ, претходно су истакнуте у студијама широм генома као потенцијално доприносећи поремећају из спектра аутизма.

Др Стевен Цлапцоте и колеге са Универзитета Леедс, Уједињено Краљевство, истраживали су да ли би недостатак у производима НРКСН2 проузроковао аутизам у студијама на животињама. Користили су мишеве са истим дефектом у НРКСН2 као што се види код неких људи са аутизмом.

То је заиста довело до карактеристика понашања сличних симптомима аутизма, попут недостатка друштвености или знатижеље према другим мишевима. Ови мишеви су такође били забринутији у „тестовима истраживачке активности“.

"У осталом, ови мишеви су нормално функционисали", рекао је Цлапцоте. „Недостатак гена уско је мапиран са одређеним симптомима аутизма. Ово је узбудљиво јер сада имамо животињски модел за истраживање нових начина лечења аутизма. “

Мишеви нису показивали стереотипна понављајућа понашања, још један од основних симптома аутизма, и нису показивали оштећење интелектуалне способности мерено дугорочним памћењем. Налази студије су објављени у часопису Транслатионал Псицхиатри новембра 2104. године.

„Открили смо да су погођени мишеви имали нижи ниво протеина који се назива Мунц18-1 у пределу хипокампуса, али не и у фронталном кортексу“, известио је коаутор др Јамес Дацхтлер.

„Мунц18-1 обично помаже у ослобађању хемикалија неуротрансмитера преко синаптичких веза у мозгу, тако да ослобађање неуротрансмитера може бити оштећено код погођених мишева и можда у неким случајевима аутизма.

„Како је измењена експресија Мунц18-1 вероватно само једна од многих синаптичких модификација изазваних губитком алфа-неурексин-ИИ, даљи рад је оправдан.“

Тим је изјавио: „Недавна генетска и геномска испитивања укључила су велики број гена у аутизам, од којих многи кодирају синаптичке протеине, што указује да синаптичка дисфункција може имати пресудну улогу у аутизму. Наши налази показују узрочну улогу губитка алфа-неурексин-ИИ у настанку понашања повезаних са аутизмом код мишева. “

Примећују да је анксиозност значајно повећана код ових мишева у неколико различитих тестова. „Код пацијената са аутизмом“, пишу они, „примећено је да анксиозност може погоршати друге симптоме, а лечење анксиозности когнитивном бихевиоралном терапијом може побољшати социјалне вештине пацијената.“

Следећи ген, неуролигин-1, такође је умешан у измењену сигнализацију синапсе код аутизма. „Неће сви људи са аутизмом имати дефект алфа-неурексин-ИИ, баш као што сви неће имати дефект неуролигина, али почињемо да стварамо слику о важној улози гена који су укључени у ове комуникације синапсе у бољем разумевању аутизма “, Закључио је Цлапцоте.

Цлапцоте тренутно истражује могућност да антипсихотични лекови који се користе за лечење и шизофреније и неких симптома аутизма могу деловати делимично због свог ефекта на гене неурексина.

„Не разумемо у потпуности како делују лекови који се користе за лечење шизофреније и неких симптома аутизма“, рекао је Цлапцоте.

„Ако успемо да покажемо да могу да утичу на мишеве са овом одређеном генетском мутацијом, то нам даје траг за боље разумевање болести и отвара могућност циљанијег лечења са мање нежељених ефеката.“

Додао је, „Досадашње генетске студије сугеришу заједнички узрок и за шизофренију и за аутизам, што је нешто што ће наше студије помоћи да утврде.

„Међутим, ове болести су сложене и укључују не само наслеђивање, већ и друге факторе као што су животна средина и искуство. Могуће је да генетска мутација може створити предиспозицију, чинећи људе вероватнијим за развој аутизма или шизофреније. “

Посебно прилагођени мишеви биће тестирани на многа понашања повезана са аутизмом и шизофренијом, попут хиперактивности, осетљивости на психостимулансе, нивоа пажње, памћења, социјалне интеракције и учења. Такође ће се проценити њихова интеракција са другим мишевима, а постојаће и снимачи слепих мишева који ће „слушати“ њихове интеракције које су превише високе да би их људи могли чути.

„Пацијенти са шизофренијом и аутизмом показују нижи ниво вербалне комуникације и надамо се да ћемо то видети у мишевима са којима радимо“, рекао је Цлапцоте. Почетни резултати ових експеримената треба да се појаве касније у 2015. години.

Референце

Дацхтлер, Ј. ет ал. Брисање а-неурексина ИИ доводи до понашања мишева повезаних са аутизмом, објављено је у Транслатионал Биологи. Транслатионал Псицхиатри, 26. новембра 2014. дои: 10.1038 / ТП.2014.123

Транслатионал Псицхиатри