Када ваш антидепресив није толико сигуран колико мислите

Научници и истраживачи увек поздрављају сретно куцање среће, али сви модалитети лечења требају бити нови по дизајну, а не по случајности. Антидепресиви су случајно откривени педесетих година прошлог века и чини се да пате од специфичних недостатака када је у питању њихова клиничка ефикасност и безбедносни профил. То је нешто што врло мало у медицинској области негира, мада степен неслагања може варирати.

Депресија - лоше схваћен поремећај

Депресија је хетерогени поремећај који се може окарактерисати групом уобичајених симптома, али основни узрок може се разликовати од особе до особе. Упркос значајним истраживањима о структурним и неурохемијским променама изазваним у мозгу особе која пати од депресије, не постоји специфичан тест на основу мозга за то стање. Два најприхваћенија дијагностичка система, ИЦД-10 и ДСМ-ИВ, имају сличне, али не и идентичне критеријуме. То значи да имају различит праг за различите симптоме депресије.

Неки од универзално прихваћених симптома депресије су депресивно расположење, умор, губитак интереса, безвредност, понављајуће мисли о самоубиству, несаница и смењивање апетита.

Успон антидепресива

И америчка и европска статистика показују нагли пораст рецепта антидепресива од 1990-их. Иако статистика такође показује да највише 8% популације пати од депресије, 13% узима антидепресиве. Штавише, ови лекови се много чешће користе код особа старијих од 60 година, при чему готово једна четвртина узима антидепресиве, а многи старији одрасли их користе више од једне деценије.

Такав пораст употребе антидепресива такође се објашњава чињеницом да се ови лекови дају не само за лечење депресије. Постали су својеврсни универзални лекови који се сматрају корисним за лечење различитих поремећаја расположења, болних стања, упалног синдрома црева, анксиозности, паничних поремећаја и многих других.

Како делују антидепресиви?

Антидепресиви су лекови који припадају различитим групама. Скоро сви они раде променом нивоа моноаминских неуротрансмитера у мозгу. Постоје и неки додатни ефекти, јер не могу сви лекови који могу да промене моноаминергичко функционисање деловати као антидепресиви.

Антидепресиви мењају пресинаптичку и постсинаптичку концентрацију допамина, серотонина и норепинефрина у неуронима, с тим што већина савремених антидепресива циља на серотонин и донекле на норепинефрин. Допамин, серотонин и норепинефрин су витални неуротрансмитери, играјући суштинску улогу у лимбичком систему и систему награђивања. Лекови помажу у ресетовању ових система, што доприноси повратку расположења и емоционалне равнотеже.

Доказано је да антидепресиви повећавају активацију префронталног кортекса, али смањују активацију хипокампуса, парахипокампалног региона, амигдале, вентралног предњег цингулативног кортекса и орбитофронталног кортекса. Ова подручја мозга играју важну улогу у обликовању расположења и осећања и део су лимбичког система и система награђивања.

Осим што модификују пренос моноаминергичних неуромедиатора, антидепресиви такође имају сложен ефекат на различите рецепторе и осу хипоталамус-хипофиза-надбубрежна жлезда (ХПА). Утицај неких нових антидепресива на различите серотонинске рецепторе (на пример, 5-хидрокситриптаминске рецепторе) је добро проучаван.

Неки од најчешће коришћених антидепресива у данашње време су трициклични антидепресиви (ТЦА), селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина норадреналина (ССНРИ).

Који су сигурносни проблеми?

Када говоримо о сигурности лекова, не ради се само о нежељеним ефектима већ ио клиничкој ефикасности. Превише нежељених ефеката и мала клиничка ефикасност у поређењу са плацебом могло би довести у питање корисност било које терапије лековима.

Када су у питању нежељени ефекти, антихолинергични нежељени ефекти попут сувоће уста, замућења вида и вртоглавице чести су код већине антидепресива. Већина њих такође може променити апетит и сексуалну функцију и изазвати узнемирени стомак, болове у зглобовима и мишићима, проблеме са интеракцијама са лековима, раздражљивост, промене расположења, поремећаје покрета и ризик од пада код старијих и још много тога. Штавише, ови нежељени ефекти настављају да трају када се лекови користе дугорочно.

Развој симптома толеранције и повлачења је широко распрострањен. Синдром прекида може бити заиста лош у многим случајевима.

Можда је забрињавајући од свих штетних ефеката већа учесталост самоубистава и насиља код оних на антидепресивима. Иако постоји много студија са контрадикторним закључцима, чини се да већина показује да су самоубиства и насиље много већи код оних који узимају антидепресиве. Штавише, абнормално понашање је подједнако уобичајено за новије ССРИ и ССНРИ.

Постоји обиље литературе која спомиње ризик од самоубиства у депресији. Међутим, ефикасност антидепресива у спречавању самоубистава повезаних са депресијом и даље остаје неуспешна.

Клиничке студије су показале да новији нетрициклични антидепресиви нису ништа бољи у свом сигурносном профилу код старије популације.

Коначно, чини се да значајан број студија доводи у сумњу ефикасност антидепресива. Неки медицински специјалисти верују да антидепресиви нимало не помажу, а многе студије подржавају њихов став. Тако је у једној од студија објављених у ЈАМА, закључено је да терапеутска корист од антидепресива заправо може бити непостојећа или минимална за благу до умерену депресију, са значајнијим предностима у тежим случајевима депресије.

Закључак

Иако је разноликост депресије добро препозната, готово сви лекови направљени за лечење депресије инхибирају поновно узимање једног или другог неуромедијатора моноамина, а врло мало се променило у нашем приступу лечењу од појаве првог антидепресива. Да би се превазишле опасности и ограничења терапије антидепресивима, постоји хитна потреба за стварањем антидепресива који имају нов механизам деловања и бољу толеранцију. Медицински радници треба да буду опрезнији при прописивању антидепресива, јер је способност подстицања позитивних ефеката код многих пацијената упитна.

Референце

Бет, П. М., Хугтенбург, Ј. Г., Пеннинк, Б. В. Ј. Х., & Хоогендијк, В. Ј. Г. (2013). Нежељени ефекти антидепресива током дуготрајне употребе у натуралистичком окружењу. Европска неуропсихопармакологија, 23(11), 1443–1451. хттпс://дои.орг/10.1016/ј.еуронеуро.2013.05.001

Биелефелдт, А. Ø., Данборг, П. Б., & Гøтзсцхе, П. Ц. (2016). Претходници самоубиства и насиља над антидепресивима: систематски преглед испитивања код одраслих здравих добровољаца. Часопис Краљевског удружења за медицину, 109(10), 381–392. хттпс://дои.орг/10.1177/0141076816666805

Делавеау, П., Јабоуриан, М., Лемогне, Ц., Гуионнет, С., Бергоуигнан, Л., & Фоссати, П. (2011). Ефекти на мозак антидепресива код велике депресије: мета-анализа студија емоционалне обраде. Часопис о афективним поремећајима, 130(1), 66–74. хттпс://дои.орг/10.1016/ј.јад.2010.09.032

Фоурниер, Ј. Ц., ДеРубеис, Р. Ј., Холлон, С. Д., Димидјиан, С., Амстердам, Ј. Д., Схелтон, Р. Ц., & Фавцетт, Ј. (2010). Ефекти антидепресива и тежина депресије: Мета-анализа на нивоу пацијента. ЈАМА, 303(1), 47. хттпс://дои.орг/10.1001/јама.2009.1943

Холлингхурст, С., Кесслер, Д., Петерс, Т. Ј., & Гуннелл, Д. (2005). Опортунитетни трошкови прописивања антидепресива у Енглеској: анализа рутинских података. БМЈ, 330(7498), 999–1000. хттпс://дои.орг/10.1136/бмј.38377.715799.Ф7

Кохлер, С., Циерпински, К., Кроненберг, Г., & Адли, М. (2016). Серотонергијски систем у неуробиологији депресије: значај за нове антидепресиве. Часопис за психофармакологију, 30(1), 13–22. хттпс://дои.орг/10.1177/0269881115609072

Махар, И., Бамбицо, Ф. Р., Мецхавар, Н., & Нобрега, Ј. Н. (2014). Стрес, серотонин и хипокампална неурогенеза у односу на депресију и антидепресивне ефекте. Неуронауке и прегледи о понашању, 38(Додатак Ц), 173–192. хттпс://дои.орг/10.1016/ј.неубиорев.2013.11.009

Национални сараднички центар за ментално здравље (УК). (2010). КЛАСИФИКАЦИЈА ДЕПРЕСИЈСКИХ И ДЕПРЕСИОНСКИХ ВЕЗА / УПИТНИКА. Британско психолошко друштво. Преузето са хттпс://ввв.нцби.нлм.них.гов/боокс/НБК63740/

Пратт, Л. А., Броди, Д. Ј., & Гу, К. (2017). Употреба антидепресива код особа старијих од 12 година: Сједињене Државе, 2011–2014. хттпс://ввв.цдц.гов/нцхс/продуцтс/датабриефс/дб283.хтм

Овај гостујући чланак првобитно се појавио на награђиваном блогу о здравству и науци и заједници тематизираној мозговима, БраинБлоггер: Опасности антидепресива.