Измена ензима може бити један од начина за спречавање Алцхајмерове болести

Нова студија сугерише да ће једног дана узимање таблета за спречавање накупљања токсичних молекула у мозгу спречити или одложити Алцхајмерову болест.

Стручњаци верују да се људи са ризиком од Алцхајмерове болести могу третирати на сличан начин на који се тренутно контролише повишени холестерол. На Алзхеимер-ову, Паркинсонову болест и деменцију утиче абнормална количина протеина у мозгу.

Ново истраживање сугерише да лекови могу одржавати протеине на ниском нивоу. Замислите како је узимање лекова који снижавају холестерол помогло у контроли акумулације холестерола у крвним судовима што доводи до атеросклерозе и болести срца.

Откриће потичу од научника са Медицинског колеџа Баилор, Тексашке дечје болнице и Медицинског факултета Универзитета Јохнс Хопкинс.

Истраживачи су користили тространи приступ како би помогли да се савладају рани догађаји који се јављају у мозгу много пре него што постану евидентни симптоми Алзхеимерове болести. Научници су успели да спрече те ране догађаје и накнадни развој мождане патологије на експерименталним животињским моделима у лабораторији.

Студија се појављује у часопису Неурон.

„Уобичајене болести попут Паркинсонове, Алзхеимерове и деменције делимично су узроковане абнормалним накупљањем одређених протеина у мозгу“, рекла је виша ауторка др. Худа Зогхби, професор молекуларне и хумане генетике у Баилору и директор Неуролошких истраживања Јан и Дан Дунцан Институт у Тексашкој дечјој болници.

„Неки протеини постају токсични када се акумулирају; чине мозак рањивим на дегенерацију. Тау је један од протеина који су укључени у Алцхајмерову болест и деменцију. "

„Научници на терену углавном су се фокусирали на последње фазе Алцхајмерове болести“, рекао је први аутор др Цристиан Ласагна-Реевес.

„Овде смо покушали да пронађемо трагове о томе шта се дешава у врло раним фазама болести, пре него што се појаве клинички иреверзибилни симптоми, са намером да спречимо или смањимо оне ране догађаје који деценијама касније доводе до разорних промена у мозгу.“

Научници су закључили да ће, ако успеју да пронађу начине да спрече или смање акумулацију тау у мозгу, открити нове могућности за развијање лекова за ове болести.

Ћелије контролишу количину својих протеина са другим протеинима који се зову ензими. Да би открили који ензими утичу на тау акумулацију, научници су систематски инхибирали ензиме зване киназе.

„Инхибирали смо око 600 киназа једну по једну и пронашли једну, звану Нуак1, чија је инхибиција резултирала смањеним нивоом тау“, рекао је Зогхби.

Научници су прегледали ензиме у два различита система, узгајали људске ћелије и лабораторијску воћну муху. Скрининг воћне мушице омогућио је научницима да процене ефекте инхибиције ензима у функционалном нервном систему живог организма.

„Скрининг стотина киназа у моделу животиње воћне мухе био је пресудан јер смо могли проценити дегенерацију изазвану тауом у нервном систему муве и измерити неуронску дисфункцију. Скрининг тако великог броја не може се урадити са другим животињским моделима попут миша, а култивисане ћелије не могу моделирати сложене функције нервног система “, рекао је ко-виши аутор др. Јуан Ботас.

„Пронашли смо један ензим Нуак1, чија је инхибиција непрекидно резултирала нижим нивоом тау-а и у људским ћелијама и у воћним мушицама“, рекао је Зогхби. „Тада смо овај резултат однели на мишји модел Алзхеимерове болести и надали смо се да ће резултати одржати. Инхибиција Нуак1 побољшала је понашање мишева и спречила дегенерацију мозга. “

„Потврђујући у три независна система - људским ћелијама, воћној мушици и мишу - да инхибиција Нуак1 резултира смањеним нивоом тау и спречава абнормалности мозга изазване акумулацијом тау, уверила нас је да је Нуак1 поуздана потенцијална мета за лекове за спречавање болести попут Алцхајмерове “, рекао је Зогхби.

„Следећи корак је развој лекова који ће инхибирати Нуак1 у нади да ће једног дана успети да смањи ниво тау са ниском токсичношћу код особа којима прети ризик од деменције због накупљања тау.“

Научне студије попут ове које откривају основне биолошке механизме болести омогућавају развијање нових стратегија за спречавање или лечење болести попут Алцхајмерове, Паркинсонове или деменције.

У будућности ће можда бити могуће лечити људе који су у ризику од Алзхеимерове болести држањем на ниском нивоу. Замислите како је узимање лекова који снижавају холестерол помогло у контроли акумулације холестерола у крвним судовима што доводи до атеросклерозе и болести срца.

„Када су људи почели да узимају лекове који снижавају холестерол, живели су дуже и здравије, уместо да раније умру од срчаних болести“, рекао је Зогхби.

„Нико није размишљао о Алцхајмеровој болести у том светлу. Тау код Алцхајмерове болести може се упоредити са холестеролом код срчаних болести. Тау је протеин који када се акумулира како особа стари, повећава рањивост мозга на развој Алцхајмерове болести “, рекла је.

„Дакле, можда ако пронађемо лекове који могу задржати тау на нивоима који нису токсични за мозак, онда бисмо могли да спречимо или одложимо развој Алцхајмерове болести и других болести изазваних делом акумулацијом токсичног тау-а.“

Извор: Медицински факултет Баилор