Век стар лек приказан за побољшање симптома аутизма у кратком року

Мало рандомизирано клиничко испитивање открило је да је век стар лек назван сурамин пружио краткотрајна побољшања у основним симптомима аутизма.

Истраживачи са Медицинског факултета Универзитета у Калифорнији у Сан Дијегу кажу да је лек првобитно развијен за лечење афричке болести спавања и слепила узрокованих паразитима почетком 20. века.

Први аутор Роберт К. Навиаук, др мед., Професор медицине, педијатрије и патологије на Медицинском факултету УЦ Сан Диего и колеге извели су нову двоструко слепу, плацебо контролисану безбедносну студију у којој је учествовало 10 дечака, узраста од 5 до 14 година. године, свима са дијагнозом поремећаја из аутистичног спектра (АСД).

АСД обухвата групу развојних поремећаја, које често карактеришу комуникацијске и језичке потешкоће, понављајућа понашања и немогућност дружења. Центри за контролу и превенцију болести процењују да се АСД јавља код 1 од 68 деце, са 4 пута чешћим стањем код дечака него код девојчица.

АСД нема један једини познати узрок, али може укључивати и генетске проблеме и факторе околине, попут вирусних инфекција, загађивача или компликација током трудноће. Један од циљева студије био је тестирање хипотезе о ћелијској опасности као могуће теорије обједињавања која доприноси развоју АСД.

У студији, објављеној у Анали клиничке и транслационе неурологије, пет од 10 дечака добило је једну, интравенску инфузију сурамина. Осталих пет дечака добило је плацебо.

Суђење је уследило након ранијих испитивања на мишјем моделу аутизма у којем је једна доза сурамина привремено поништила симптоме неуролошког поремећаја.

Резултати на људима били су подједнако запажени, мада је сврха испитивања била у основи да се тестира основна теорија истраживача о обједињавајућем узроку аутизма и да се процени сигурност сурамина.

Тренутно сурамин није одобрени третман АСД. У ствари, не постоје одобрени лекови за лечење основних симптома АСД.

Свих пет дечака који су примили инфузију сурамина показали су побољшања у језичком и социјалном понашању, ограничено или понављајуће понашање и вештине сналажења.

Процена побољшања заснована је на опсервационим испитивањима и интервјуима помоћу стандардизованих тестова и упитника, као што су Распоред за дијагностичко посматрање аутизма, друго издање (АДОС-2), Изражајно тестирање речника помоћу једне речи (ЕОВПВТ), Контролна листа поремећаја понашања (АБЦ) , контролна листа за процену лечења аутизма (АТЕЦ), упитник за понављајуће понашање (РБК) и упитник за клинички глобални утисак (ЦГИ).

Да би се смањило погрешно тумачење природних свакодневних варијација симптома, од родитеља се тражило да означе симптом као промењен у 6-недељном ЦГИ само ако је симптом трајао најмање недељу дана. Истраживачи су открили да су резултати АДОС-2 побољшани у групи која је лечила сурамин током шест недеља, али не и у плацебо групи.

Конкретно, АДОС-2 резултати су се побољшали за -1,6 поена у групи са сурамином, али се нису променили у плацебу. Деца која имају скор 6 или нижи у АДОС-2 могу имати блаже симптоме, али више не испуњавају формалне дијагностичке критеријуме за АСД.

Оцена 7 до 8 указује да је дете у спектру аутизма. Девет и више класификује дете као аутистично.

Лечење сурамином такође је повезано са побољшањима у АБЦ, АТЕЦ и ЦГИ мерењима, али не и РБК. Аутори су рекли да су најпромењенија понашања социјална комуникација и игра, говор и језик, смиреност и фокус, понављајућа се понашања и вештине сналажења.

Породице које су учествовале такође су пријавиле бенефиције међу децом која су добила сурамин. „Видели смо побољшања код нашег сина након сурамина које никада раније нисмо видели“, рекао је родитељ 14-годишњака који у 12 година није изговорио целу реченицу.

„У року од сат времена након инфузије, почео је да више контактира очима са лекаром и медицинским сестрама у соби. Понекад је постојала нова смиреност, али понекад и више емоција. Почео је да показује интересовање за играње жмурки са својим 16-годишњим братом. Почео је да вежба око издавања нових звукова по кући. Почео је више да тражи свог оца.

„Испробали смо сваки нови третман тамо више од 10 година. Ништа се није приближило свим променама у језику и социјалној интеракцији и новим интересима које смо видели након сурамина. Видели смо како наш син напредује за скоро три године развоја за само шест недеља. “

Навиаук, који је ко-директор Центра за митохондријске и метаболичке болести на Универзитету Сан Диего, верује да су АСД - и неколико других хроничних стања, укључујући синдром хроничног умора и неке аутоимуне поремећаје - узроковани метаболичком дисфункцијом или поремећеном комуникацијом између ћелија у мозак, црева и имуни систем.

Конкретно, ова дисфункција је узрокована абнормалним трајањем реакције на ћелијску опасност (ЦДР), природном и универзалном ћелијском реакцијом на повреду или стрес.

„Сврха ЦДР-а је да помогне у заштити ћелије и да започне процес зарастања“, рекао је Навиаук, тако што је у основи довео до тога да ћелија очврсне своје мембране, прекине интеракцију са суседима и повуче се у себе док опасност не прође.

„Али понекад се ЦДР заглави“, рекао је Навиаук.

„Ово спречава завршетак природног циклуса зарастања и може трајно променити начин на који ћелија реагује на свет. Када се то догоди, ћелије се понашају као да су још увек повређене или у непосредној опасности, иако је првобитни узрок повреде или претње прошао. “

На молекуларном нивоу, ћелијска хомеостаза или равнотежа се мењају, стварајући абнормални ћелијски одговор који доводи до хроничне болести. „Када се то догоди током раног развоја детета“, рекао је Навиаук, „то узрокује аутизам и многе друге хроничне поремећаје у детињству.“

Сурамин делује тако што инхибира сигналну функцију аденозин трифосфата (АТП), нуклеотида или малог молекула произведеног у ћелијским митохондријима и ослобођеног из ћелије као сигнал опасности. Када се ЦДР активира, ефекат ванћелијске АТП сличан је сирени упозорења која никада не престаје.

Сурамин инхибира везивање АТП и сличних молекула за кључне пуринергичке рецепторе, према Навиауку. Утишава сирену, „сигнализирајући да је ћелијски рат завршен, опасност је прошла и ћелије се могу вратити на„ мирнодопске “послове попут нормалног неуроразвоја, раста и зарастања.“

„Постоје докази прикупљени током протеклих 10 до 15 година, да деца са АСД могу показати оксидативни стрес, што је резултат одговора на ћелијску опасност“, рекла је Пат Левитт, др, Симмс / Манн, председавајући за развојну неурогенетику код деце Болница Лос Ангелес и ВМ Кецк Провост професор неурогенетике на Медицинском факултету Кецк Универзитета у Јужној Калифорнији.

„Ово може утицати на то како добро функционишу неурони и кола“, рекао је. „Зашто би ово наметало проблеме одређеним круговима који посредују у одређеним понашањима, попут социјалне комуникације, није јасно, али је зато важно разумевање како генетски ризик и фактори околине комбинују повећани ризик од поремећаја из аутистичног спектра.“

Левитт није био укључен у студију.

„У студији смо имали четворо невербалне деце“, рекао је Навиаук, „двоје шестогодишњака и двоје 14-годишњака. Шестогодишњак и четрнаестогодишњак који су добили сурамин изговорили су прве реченице у животу отприлике недељу дана након појединачне инфузије сурамина. То се није десило ни код једне деце којој је дато плацебо. “

Поред тога, Навиаук је рекао, „да су се током времена када су деца била на сурамину, користи од свих њихових уобичајених терапија и програма обогаћивања драстично повећали.

Једном када је сурамин уклонио препреке развоју, корист од говорне терапије, радне терапије, примењене анализе понашања, па чак и од играња игара са другом децом током одмора у школи, нагло је порасла. Сурамин је био синергичан са њиховим другим терапијама. “

Навиаук и колеге не верују да је ЦДР узрок АСД, већ преципитирајући фактор који се комбинује са другим елементима, попут генетике или токсина из околине. А сурамин, у овој фази, није крајњи одговор.

За разлику од третмана афричке болести спавања, који укључује вишеструке, веће дозе сурамина током одређеног временског периода и често резултира бројним нежељеним нежељеним ефектима који се крећу од мучнине и дијареје до ниског крвног притиска и проблема са бубрезима, истраживачи су рекли да је једна, мала доза сурамина коришћеног у испитивању АСД није произвео озбиљне нежељене ефекте осим пролазног осипа на кожи.

Али терапијска корист сурамина била је привремена: побољшања у когнитивним функцијама и понашању лечених дечака достигла су врхунац, а затим су постепено бледела након неколико недеља како је појединачна доза сурамина одмицала.

Навиаук верује да је примарни налаз из испитивања да показује пут напријед да би сурамин требало тестирати у већим, разноврснијим скупинама особа са АСД-ом.

„Овај посао је нов и ова врста клиничког испитивања је скупа“, рекао је. „Нисмо имали довољно средстава за веће истраживање. А чак и уз финансијска средства која смо успели да прикупимо, морали смо да уложимо 500.000 долара дуга да бисмо завршили суђење. “

Већа и дужа испитивања обухватила би вишеструке дозе сурамина током дужих временских периода, омогућавајући истраживачима да утврде да ли се настављају побољшања или се појављују необични нежељени ефекти када је број учесника већи.

Андрев В. Зиммерман, др. Мед., Клинички професор педијатрије и неурологије у Меморијалном медицинском центру УМасс који није био укључен у испитивање сурамина, али проводи слична истраживања, описао је резултате студије као „веома охрабрујуће за подручје аутизма, не само за позитивне ефекте сурамина за децу која су примила лек, али и за потврду важног „одговора на ћелијску опасност“.

„Као што аутори истичу, многе генетске варијанте су пронађене код АСД, али мало их је довело до специфичних третмана. ЦДР укључује бројне метаболичке путеве на које могу утицати бројне генетске мутације или фактори околине који имају епигенетски ефекат - изван самих гена. “

Управа за храну и лекове није одобрила сурамин за било коју терапијску употребу у Сједињеним Државама. Није комерцијално доступан.

Навиаук је приметио да нова испитивања могу доказати да сурамин није ефикасан третман АСД-а. Његове користи могу се показати да ће бити дугорочно ограничене, рекао је он, или би се могло појавити неприхватљиво сигурносно питање.

Али „чак и ако сам сурамин није најбољи антипуринергички лек за аутизам, наше студије су помогле да се крене трагом за развојем нових антипуринергичких лекова који би могли бити још бољи“, рекао је Навиаук. „Пре нашег рада, нико није знао да су абнормалности пуринергичког сигнализирања део аутизма. Сада то радимо и нови лекови се могу рационално и систематски развијати “.

Левитт из УСЦ се сложио. „Пилотска студија сурамина је премала да би се могло извући конкретне закључке о лечењу, али нема сумње да пилот студија извештава о позитивним исходима за свих петоро деце која су добила лекове.

Налази пружају снажно образложење за развијање веће студије која може дубље испитати функционална побољшања код деце. “

Извор: Калифорнијски универзитет - Сан Диего / ЕурекАлерт

Фото: