Моћни регулатор гена недовољно изражен код пацијената са шизофренијом
Истраживачи су открили да су микроРНК - сићушни молекули који помажу у експресији гена - недовољно експримирани у мозгу пацијената са шизофренијом. Утврђено је да је један од ових молекула, познат као миР-9, кључни играч у ризику од болести. Овај одређени молекул контролише активност стотина гена.
Истраживачи су открили да је миР-9 значајно под-изражен у ћелијама четири пацијента са шизофренијом, у поређењу са шест учесника у контроли. Налази су такође поновљени на већем узорку од десет пацијената са шизофренијом који су се појавили у детињству и десет контрола.
„Схизофренија је врло сложен поремећај на који се верује да је под снажним генетским утицајем - вероватно више од 1.000 гена доприноси његовом развоју, од којих ће неки или многи утицати на појединачне пацијенте“, рекла је водећа коауторка, др Кристен Бреннанд ., Доцент психијатрије, Медицински факултет Ицахн на планини Синај.
„Што боље будемо могли да испунимо делове ове веома тешке слагалице, то више можемо да размишљамо о лечењу и, још боље, о превенцији.“
Изгледа да гени контролисани миР-9 играју улогу у феталном развоју неурона, као и у одлуци где ће се ти неурони на крају настанити у мозгу. Ако ови гени нису толико активни колико би требали бити, мозак ће вероватно бити погрешно повезан, сугеришу истраживачи.
Недавна истраживања такође сугеришу да су многи гени за које је утврђено да су повезани са шизофренијом обично гени који се изражавају током феталног развоја - иако шизофренија обично постаје симптоматска у одраслој доби.
„Идеја да се деца рађају са шизофренијом треба да смањи притисак родитеља“, рекла је Бреннанд. „Ово је наследна болест која се јавља у породицама и није нико крив што се неко родио са овим генетским ризиком.“
Полагани напредак у декодирању шизофреније долази из недостатка живог можданог ткива за проучавање. У овој студији истраживачки тим је представио нови приступ који је комбиновао стручност у биологији матичних ћелија, неуробиологији, геномици и системској биологији. Узели су узорке коже од пацијената, репрограмирали их у индуковане плурипотентне матичне ћелије, а затим су те ћелије диференцирали у прецизне подтипове људских неурона.
„Ово нам је омогућило да почнемо да се питамо како се и зашто неурони изведени од пацијената са шизофренијом разликују од оних који потичу од људи који нису погођени поремећајем“, рекла је Бреннанд.
„Циљ нашег истраживања је не само разумети генетске механизме који доприносе шизофренији, већ на крају развити платформу за скрининг коју можемо користити за идентификацију нових терапеутских средстава за лечење овог исцрпљујућег поремећаја.“
Истраживачи су на почетку пројекта наишли на неке јединствене изазове у томе што „миР-9 није једина миРНА која се различито изражава у ћелијама пацијената са шизофренијом у поређењу са учесницима у контроли“, рекла је водећа коауторка др Ганг Фанг, асистент Професор на Одељењу за генетику и геномске науке.
„У ствари, десетине миРНА су достигле статистичку значајност и желели смо да идентификујемо мањи број кључних актера. Заузели смо приступ системској биологији, где смо интегрисали експресију миРНА, експресију гена, глобалне мреже за регулацију гена и протеомске податке. “
„Овај приступ је нашао доказе који сугеришу да миР-9 има најзначајнију промену регулаторне активности поред промене израза самог себе“, рекао је Фанг. „Надамо се да ће овај општи приступ такође помоћи у откривању додатних генетских регулатора шизофреније и других болести.“
Истраживачи истичу да њихова нова открића потврђују резултате раније студије објављене 9. марта године ЈАМА Психијатрија, у којем је генетски екран, узет из крви 35.000 пацијената са шизофренијом, пронашао или слабу експресију или мутације у стотинама гена којима миР-9 контролише.
Нова студија објављена је на мрежи у часопису Извештаји о ћелијама.
Извор: Болница Моунт Синаи
