Мутације у „основним генима“ везаним за већи ризик за аутизам

Гени за које је познато да су од суштинског значаја за живот - они који су нам потребни да бисмо преживели и напредовали у материци - могу играти значајну улогу у развоју поремећаја спектра аутизма (АСД), према новој студији генетичара из Пеннсилваниа Медицине.

На основу генетске анализе више од 1.700 породица, истраживачи су открили да је већи ниво мутација ових „есенцијалних гена“ значајно повезан са повећаним ризиком за АСД и смањеним социјалним вештинама. Конкретно, браћа и сестре са АСД имали су много већи ниво штетних мутација у есенцијалним генима у поређењу са њиховом не-погођеном браћом и сестрама. Есенцијални гени такође су чинили значајан део познатих гена за ризик од АСД.

Функција мозга може бити посебно осетљива на акумулацију мутираних гена, кажу истраживачи. Стога ће идентификовање специфичних скупова гена у којима би мутације могле покренути ефекат понашања помоћи да се осветли како таква акумулација може резултирати болестима, као што је АСД.

„Ово нам отежава посао с обзиром на лечење, али ови налази су апсолутно пресудни за наше разумевање болести“, рекла је виша ауторка др Маја Буцан, професор генетике на Медицинском факултету Перелман на Универзитету. из Пенсилваније. „Знамо да није један ген који узрокује поремећаје из аутистичног спектра; то је позадина мутација, за коју знамо да је важна. Овде показујемо шта је ово позадина “.

Налази сугеришу да АСД потиче од комбинованог ефекта многих оштећених есенцијалних гена који „раде“ заједно током раних фаза развоја у материци - већ осам недеља након зачећа. АСД је оно што је познато као полигенска болест, рекли су аутори, где многи мали ефекти гена доприносе поремећају.

За ову студију истраживачи су анализирали скоро 4.000 есенцијалних гена и 5.000 неесенцијалних гена на 2.013 мушкараца са АСД и 317 жена са АСД, као и њихова браћа и сестре који нису имали АСД, за познати егзонични де ново (започет код детета) и наследне мутације.

Истраживачи су користили податке из збирке Симонс Симплек, спремишта генетичких узорака из 2500 породица са АСД-ом у оквиру иницијативе за истраживање аутизма Симонс Фоундатион.

Открили су да они са АСД имају статистички значајно повишен ниво мутација есенцијалних гена у поређењу са њиховом браћом и сестрама. Есенцијалне мутације гена биле су повезане са већим ризиком од АСД-а и поремећајима у нормалном социјалном понашању.

У просеку, они са АСД имали су 44 процента више мутација у раном детињству и 1,3 процента више наслеђених мутација у есенцијалним генима од њихове неоштећене браће и сестара.

Истраживачи су саставили листу од 29 есенцијалних гена „високог приоритета“ који се коекспресују у људском мозгу у развоју са претходно идентификованим генима повезаним са АСД. Такви гени би могли послужити као циљеви за будуће функционалне студије и студије понашања које би могле не само да додају растуће знање о болести већ и потенцијално утицајне третмане.

„Обезбедили смо још један начин за давање приоритета генима за аутизам“, рекао је први аутор Ксиао Ји, докторант у Буцановој лабораторији. „Сада видимо да је много вероватније да су есенцијални гени повезани са аутизмом него не-есенцијални гени. Фокусирање на ову групу гена помоћи ће да се осветли сложена генетска архитектура овог поремећаја. “

Студија је објављена на мрежи у часопису Зборник Националне академије наука.

Извор: Медицински факултет Перелман, Универзитет у Пенсилванији