Будућност лекова против епилепсије

Истраживачи напредују у новој таблети против епилепсије „на захтев“, која се може попити када људи осете да нападај почиње. Пилулу је развио тим са Универзитетског колеџа у Лондону у Великој Британији, који је водио професор Димитри Куллманн.

Објашњавају да око један одсто људи широм света, или 65 милиона појединаца, има епилепсију. Отприлике четвртина је отпорна на уобичајене третмане, лекове који потискују ексцитабилност свих можданих ћелија и узрокују нежељене ефекте.

Али нова пилула за сузбијање напада може помоћи овој групи, јер делује генетским модификовањем можданих ћелија, чинећи их осетљивим на једињење које је обично неактивно. Куллманн је описао поступак. „Прво убризгавамо модификовани вирус у подручје мозга где настају напади“, рекао је.

„Овај вирус упућује мождане ћелије да праве протеин који се активира клозапин-Н-оксидом или ЦНО, једињењем које се може узети као пилула. Активирани протеин тада потискује преузбудљиве мождане ћелије које покрећу нападаје, али само у присуству ЦНО. “

Додао је, „Тренутно се тешки напади лече лековима који потискују ексцитабилност свих можданих ћелија, па пацијенти због тога имају нежељене ефекте. Понекад је доза потребна за заустављање напада толико висока да пацијенте треба седатирати и одвести на интензивну негу.

„Ако можемо да примимо нашу нову методу на клинику, што се надамо у наредних десет година, могли бисмо једнократном ињекцијом модификованог вируса да лечимо пацијенте који су подложни тешким нападима, а затим користимо ЦНО само по потреби .

„ЦНО би се давао као пилула у случају да пацијенти могу предвидети када је вероватно да ће доћи до напада. На пример, многи људи са епилепсијом отпорном на лечење доживљавају кластере напада, где тешким нападима претходе мањи. Ризик од напада такође је висок када су људи болесни, неиспавани или у одређено време менструалног циклуса, тако да би све ово било добро време да се таблета узима као превентивна мера.

„У хитним ситуацијама, једињење се може дати као ињекција. Могли бисмо чак да размотримо потпуно аутоматски систем испоруке, где се ЦНО даје пумпом, као што се то ради за инсулин код неких људи са дијабетесом. “

Потпуни детаљи лечења наведени су у часопису Натуре Цоммуницатионс. Тим је тестирао пилулу на глодарима и планира будућа испитивања на хуманим добровољцима.

Др Јохн Виллиамс, неурознанственик и шеф клиничких активности, неуронаука и менталног здравља из добротворне организације са седиштем у Великој Британији Тхе Веллцоме Труст, коментарисао је, „Епилепсија је исцрпљујуће стање са ограниченим могућностима лечења. Радујемо се што ћемо видети како би се овај иновативни приступ за циљану контролу активности напада могао претворити у нове могућности лечења за управљање и контролу напада код људи. “

Тренутно се особама са епилепсијом често преписују антиконвулзивни лекови. Ипак, око 30 процената још увек има нападе, а нежељени ефекти попут промена расположења и поспаности јављају се и до 90 процената оних који узимају дрогу.

С друге стране, ЦНО се разграђује у телу након неколико сати и утиче само на одређене делове мозга, а не на цео мозак, као код лекова за сузбијање напада.

„Ова метода је атрактивнија од алтернативних облика циљане терапије, попут операције уклањања мождане регије у којој настају напади, или генске терапије која трајно мења ексцитабилност можданих ћелија“, рекао је Куллманн.

„Иако тренутно нема доказа да трајно сузбијање ексцитабилности на малом подручју утиче на рад мозга, не можемо бити сигурни да то дугорочно не би имало утицаја. Наша нова метода је потпуно реверзибилна, па ако би било нежељених ефеката, људи би једноставно могли престати да узимају ЦНО таблете. “

Куллманн-ов тим такође ради на оптогенетики, методи сузбијања напада на захтев која користи светлосне импулсе за активирање рецептора за сузбијање напада у „епилептогеној зони“, малом пределу мозга који се обично може лоцирати техникама снимања. Уграђени уређај испоручује светлост одговарајуће таласне дужине, интензитета и трајања у ово подручје мозга, где напади почињу.

Недавни тестови на глодарима показују да је сузбијање оптогенетских напада у принципу изводљиво. Али једно од главних ограничења код људи је потреба за имплантацијом оптичких уређаја.

Истраживачи су рекли да је нова метода лекова / генетике „обећавајући приступ постизању специфичног слабљења неуронске ексцитабилности за регион и ћелије ради сузбијања напада.“

Додају: „Пут ка превођењу ће вероватно бити директнији него за оптогенетику.“

Референца

Катзел, Д. и сар. Хемијско-генетско слабљење фокалних некортикалних напада. Натуре Цоммуницатионс, 27. маја 2014. дои: 10.1038 / нцоммс4847