Студија миша о систему одлагања смећа у мозгу може утицати на истраживање Алцхајмерове болести

Чини се да лек назван ролипрам појачава активност у мозговом систему „одлагања смећа“, за који је доказано да смањује токсичне протеине повезане са Алцхајмеровом болешћу и другим неуродегенеративним поремећајима и побољшава когницију код мишева.

„По први пут смо показали да је могуће користити лек за активирање овог система за одлагање у неуронима и ефикасно успоравање болести“, рекла је вођа студије, др Карен Е. Дуфф, професор патологије и ћелијске биологије на Колумбији Универзитетски медицински центар. „Ово има потенцијал да отвори нове начине лечења Алцхајмерове болести и многих других неуродегенеративних болести.“

Ролипрам је први пут развијен раних 1990-их као потенцијални антидепресив, али ефикасна доза је са собом донела значајне гастроинтестиналне нежељене ефекте као што је мучнина, па није погодан за употребу код људи. Али слични лекови који не изазивају мучнину могли би врло брзо да уђу у клиничка испитивања, према истраживачима.

Да би остале здраве, мождане ћелије морају континуирано да уклањају старе, истрошене или оштећене протеине, задатак који обавља мали молекуларни цилиндар зван протеасом. Протеасом делује као својеврсно одлагање смећа, млевајући старе протеине да би се могли рециклирати у нове. Код неуродегенеративних болести, протеини означени за уништавање акумулирају се у можданим неуронима, што сугерише да су ћелијски протеасоми оштећени.

У истраживању мишева, истраживачи су прво открили да се тау - токсични протеин који се акумулира у Алцхајмеровој и другим дегенеративним болестима мозга - држи протеасома и успорава процес одлагања протеина.

Администрирање ролипрама активирало је протеасом и обновило одлагање протеина на нормалне нивое, према налазима студије. Лек је такође побољшао памћење оболелих мишева до нивоа виђених код здравих мишева.

Ролипрам је раније тестиран на мишевима и показано је да побољшава меморију, али механизам како се то догодило није био јасан. Ново истраживање показује да инхибирањем ензима ПДЕ-4 ролипрам производи физичку промену у протеасому која повећава његову активност, објаснили су истраживачи.

„Још увек не знамо тачно где се активација дешава, али новост је да можемо да модификујемо протеасом да бисмо повећали његову активност. Могло би постојати много других начина за то “, рекла је прва ауторка студије, др Натура Миеку, сарадник научни истраживач у патологији и ћелијској биологији на Медицинском центру Универзитета Цолумбиа.

Лекови који на овај начин циљају протеасоме требало би да делују на било коју болест изазвану акумулацијом абнормалних протеина, укључујући Алцхајмерову, Хунтингтонову, Паркинсонову и фронтотемпероралну деменцију, додали су истраживачи.

„Третмани који убрзавају ове механизме одлагања ћелија, у теорији би требали само разградити абнормалне протеине. Не треба да знамо који је токсични облик протеина “, рекао је Дуфф. „Код Алзхеимерове болести постоје најмање четири различите врсте: амилоид, тау, алфа-синуклеин и ТДП43. Добро функционирајући протеасом може одједном да рашчисти све. “

Студија је објављена у Натуре Медицине.

Извор: Медицински центар Универзитета Цолумбиа