Измењени раст неурона може бити разлог зашто неки депресивни људи не реагују на ССРИ
Селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) најчешће су прописани лекови за велики депресивни поремећај (МДД), али научници још увек не разумеју зашто не раде код скоро 30 процената пацијената.
Нова студија истраживача са Института Салк у Ла Јолла, Калифорнија, открила је разлике у обрасцима раста неурона код пацијената отпорних на ССРИ. Објављена у Молекуларна психијатрија, студија има импликације на депресију, као и на друге психијатријске услове, попут биполарног поремећаја и шизофреније који вероватно укључују и абнормалности серотонинског система у мозгу, према истраживачима.
„Са сваком новом студијом приближавамо се потпунијем разумевању сложених неуронских склопова у основи неуропсихијатријских болести, укључујући велику депресију“, рекао је професор разговора Русти Гаге, виши аутор студије, председник Института и председавајући Ви и Јохн Адлер за истраживање старосне неуродегенеративне болести.
„Овај рад, заједно са другим који смо недавно објавили, не само да пружа увид у овај уобичајени третман, већ такође сугерише да би други лекови, попут серотонергичких антагониста, могли бити додатне опције за неке пацијенте.“
Узрок депресије још увек није познат, али научници верују да је болест делимично повезана са серотонергијским кругом у мозгу, објашњава истраживач. То је углавном због тога што ССРИ, који повећавају нивое неуротрансмитера серотонина на неуронским везама, помажу у ублажавању симптома многих људи којима је дијагностикована депресија.
Међутим, механизам зашто неки људи реагују на ССРИ, док други не, остаје мистерија.
Решавање те мистерије било је изазовно јер захтева проучавање 300.000 неурона који користе неуротрансмитер серотонин за комуникацију у мозгу од 100 милијарди неурона, истичу истраживачи. Један од начина на који су научници недавно превазишли ову препреку јесте стварање ових серотонергичних неурона у лабораторији.
Претходна студија тима објављена у Молекуларна психијатрија је показао да ССРИ који нису реаговали имају повећане рецепторе за серотонин, што чини неуроне хиперактивним као одговор на серотонин. У новој студији, истраживачи су желели да испитају неодговорене ССРИ из другог угла.
„Желели смо да знамо да ли су биохемија серотонина, експресија гена и склопови промењени код оних који нису реаговали на ССРИ у поређењу са онима који су користили серотонергичне неуроне изведене од пацијената са МДД“, рекао је др Крисхна Вадодариа, научник из Салкова особља и први аутор новог рада . „Коришћење неурона изведених од стварних пацијената са МДД пружа нову представу о томе како се ССРИ одговорници упоређују са онима који нису реаговали.“
Из обимне клиничке студије на 800 пацијената са МДД, истраживачи су одабрали најекстремније случајеве ССРИ одговора - пацијенте који су се драстично поправили приликом узимања ССРИ-а и пацијенте који нису видели никакав ефекат.
Истраживачи су узели узорке коже од ових пацијената и репрограмирали ћелије у индуковане плурипотентне матичне ћелије (иПСЦ) да би створили серотонергичне неуроне које би могли да проучавају.
Научници су испитивали циљеве серотонина у серотонергичким неуронима пацијента, укључујући ензим који ствара серотонин, протеин који га транспортује и ензим који га разграђује, али нису открили разлике у биохемијским интеракцијама између група.Уместо тога, истраживачи су приметили разлику у томе како су неурони реаговали на основу њиховог облика.
Истраживачи су открили да су неурони из ССРИ који нису реаговали имали дуже неуронске пројекције од респондера.
Ненормалне особине могу довести до превише неуронске комуникације у неким деловима мозга, а недовољно у другим деловима, мењајући комуникацију унутар серотонергијског кола и објашњавајући зашто ССРИ не раде увек за лечење МДД-а, објашњавају истраживачи.
„Ови резултати доприносе новом начину испитивања, разумевања и решавања депресије“, рекао је Гаге.
Извор: Институт Салк
Фото:
