Више гена умешаних у биполарни поремећај

Новооткривени ген повезан са ензимом који помаже у спровођењу неуронских сигнала најновији је пронађени део генетске слагалице биполарног поремећаја.

Чини се да на стање, познато и као манично-депресивна болест, утиче најмање пет подручја људског генома.

Истраживач др Маркус Нотхен са Универзитета у Бону у Немачкој рекао је: „Не постоји ниједан ген који има значајан утицај на развој биполарног поремећаја. Очигледно је укључено много различитих гена и ти гени на сложен начин сарађују са факторима околине. “

Његов међународни тим анализирао је генетске информације од 2.266 пацијената са биполарним поремећајем и 5.028 упоредивих особа без поремећаја. Спојили су информације ових појединаца са информацијама о хиљадама других из претходних база података. Свеукупно, ово је укључивало генетски материјал 9.747 пацијената и 14.278 не-пацијената. Истраживачи су анализирали око 2,3 милиона различитих региона ДНК.

Ово је истакло пет области за које се чинило да су повезане са биполарним поремећајем. Две од њих биле су нове генске регије које су садржале „кандидате за гене“ повезане са биполарним поремећајем, посебно ген „АДЦИ2“ на петом хромозому и такозвани „МИР2113-ПОУ3Ф2“ регион на шестом хромозому.

Преостала три региона ризика, „АНК3“, „ОДЗ4“ и „ТРАНК1“, потврђено је да су повезани са биполарним поремећајем, за које се раније сумњало да играју улогу. „Ове генске регије су статистички боље потврђене у нашој тренутној истрази - веза са биполарним поремећајем сада је постала још јаснија“, рекао је професор Нотхен.

Сви детаљи се појављују у часопису Натуре Цоммуницатионс. Аутори пишу: „Наше откриће пружа нови увид у биолошке механизме који су укључени у развој биполарног поремећаја.“

Коауторка професорка Марцелла Риетсцхел каже: „Истраживање генетских основа биполарног поремећаја на овој скали јединствено је до данас у целом свету.

„Доприноси појединачних гена толико су мали да се обично не могу идентификовати у„ позадинској буци “генетских разлика. Тек када се ДНК веома великог броја пацијената са биполарним поремећајем упореди са генетским материјалом из подједнако великог броја здравих особа, разлике се могу статистички потврдити. Таква сумњива подручја која указују на болест су научници познати као гени кандидати. “

Један од новооткривених генских региона, „АДЦИ2“, био је од посебног интереса за Нотхена. Овај део ДНК надгледа производњу ензима који се користи у спровођењу сигнала у нервне ћелије.

Рекао је, „Ово се врло уклапа са запажањима да је пренос сигнала у одређеним деловима мозга ослабљен код пацијената са биполарним поремећајем. Тек када знамо биолошке основе ове болести, такође можемо утврдити полазишта за нове терапије. “

Докази из породичних студија, студија близанаца и усвојења раније су пружили снажне доказе о генетској предиспозицији за биполарни поремећај. На пример, ако један монозиготни (идентични) близанац има биполарни поремећај, други близанац има 60 посто шансе да такође развије то стање.

Стручњак за генетику, др Јохн Б Винцент са Универзитета у Торонту, Канада, рекао је: „Идентификација гена осетљивости за биполарни поремећај први је корак на путу ка бољем разумевању патогенезе поремећаја расположења, с много понуда, укључујући (а) ефикаснији и боље циљани третмани, (б) раније препознавање појединаца у ризику и (ц) побољшање разумевања фактора животне средине. “

Али упозорио је да, „Ниједна варијација унутар једног гена не може објаснити већину случајева биполарног поремећаја“, а хромозомски региони који су погођени „су типично широки“.

Винцент је такође истакао да недавни „талас великих студија повезаности генома биполарног поремећаја“ нису успели да реплицирају своје резултате у различитим скуповима узорака. Сматра да су неопходне много веће величине узорака.

Из неколико студија које су објединиле податке из великих група пацијената, направљени су „неки узбудљиви налази могућих локуса и гена осетљивости“, као што су ДГКХ, ЦАЦНА1Ц и АНК3.

„Сви радимо на успостављању крајњег скупа гена повезаних са биполарним поремећајем, а затим можемо да погледамо како су они укључени у функционисање неурона у мозгу“, рекао је. „Морамо да удружимо резултате са другим студијама да бисмо потврдили истинске асоцијације, а ово захтева много десетина хиљада људи.“

Најновија открића сада сугеришу да се неки гени повезани са биполарним поремећајем различито изражавају током маничне и депресивне фазе болести. Чини се да се и други гени повезани са биполарним поремећајем понашају слично у оба стања расположења.

Ова нова открића такође истичу три различита подручја на која утичу гени биполарног поремећаја, то јест, енергетски метаболизам, упале и убиквитин протеасомски систем (разградња протеина у телесним ћелијама).

Комбиновање експресије гена и података широм генома ускоро би требало да пружи драгоцен увид у биолошке механизме биполарног поремећаја и укаже на ефикасније терапије.

Референце

Мухлеисен, Т. В. ет ал. Студија повезаности на нивоу генома открива два нова локуса ризика од биполарног поремећаја. Натуре Цоммуницатионс, 12. марта 2014. дои: 10.1038 / нцоммс4339

Ксу, В. и сар. Истраживање биполарног поремећаја у канадској и британској популацији на нивоу генома потврђује локусе болести укључујући СИНЕ1 и ЦСМД1. БМЦ Медицинска генетика, 4. јануара 2014. дои: 10.1186 / 1471-2350-15-2.