Оштећена глукоза, шизофренија може бити повезана
Истражитељи Универзитетског медицинског центра Универзитета Вандербилт открили су молекуларну везу између поремећене сигнализације инсулина у мозгу и понашања мишева сличних шизофренији. Налази, пријављени 8. јуна године ПЛоС Биологија, нуде нову перспективу о психијатријским и когнитивним поремећајима који погађају пацијенте са дијабетесом и предлажу нове стратегије за лечење ових стања.
„Знамо да људи са дијабетесом имају повећану учесталост расположења и других психијатријских поремећаја“, рекао је ендокринолог Кевин Нисвендер, др. Мед., Др. "И мислимо да би ти истовремени морбидитети могли објаснити зашто неки пацијенти имају проблема са бригом о дијабетесу."
„Нешто пође по злу у мозгу јер инсулин не сигнализира на начин на који то иначе чини“, рекао је неуробиолог Аурелио Галли, др.
Галлијева група је међу првима показала да инсулин - хормон који управља метаболизмом глукозе у телу - такође регулише снабдевање мозга допамином, неуротрансмитером са улогама у моторичкој активности, пажњи и награђивању. Поремећена допаминска сигнализација умешана је у поремећаје мозга, укључујући депресију, Паркинсонову болест, шизофренију и поремећај хиперактивности са дефицитом пажње.
Сада су Галли, Нисвендер и колеге спојили молекуларни пут између поремећеног сигнала инсулина у мозгу и дисфункције допамина што доводи до понашања сличних шизофренији.
Истраживачи су развили мишеве са дефектом сигналног инсулина само у неуронима оштећујући функцију протеина Акт, који преноси сигнал инсулина унутар ћелија. Открили су да мишеви имају абнормалности у понашању сличне онима које се често виђају код пацијената са шизофренијом.
Такође су показали како дефекти у сигналима инсулина ремете ниво неуротрансмитера у мозгу: Мишеви су смањили допамин и повисили норадреналин у префронталном кортексу, важном подручју за когнитивне процесе. Ове промене су резултат повишеног нивоа протеина-транспортера (НЕТ) који уклања норадреналин и допамин из синаптичког простора између неурона.
„Верујемо да вишак НЕТ-а усисава сав допамин и претвара га у норадреналин, стварајући ову ситуацију хиподопаминергије (ниског нивоа допамина) у кори“, објаснио је Гали. Сматра се да ниска допаминска функција у кортексу доприноси когнитивним дефицитима и негативним симптомима, попут депресије и социјалног повлачења, повезаних са шизофренијом.
Лечећи мишеве лековима који блокирају НЕТ активност, истражитељи су успели да врате нормалан ниво и понашање кортикалног допамина. Клиничка испитивања НЕТ инхибитора код пацијената са шизофренијом већ су у току, рекао је Галли, а ови нови подаци пружају механичку подршку овом приступу.
Налази такође пружају молекуларну основу за тумачење претходних извештаја о недостацима Акт-а код пацијената са шизофренијом, као што су открили постмортем, снимање и студије генетске асоцијације.
Галли и Нисвендер сугеришу да је сигнални пут од инсулина до Акта пресудан за „фино подешавање“ функције моноаминских неуротрансмитера - допамина, норадреналина и серотонина - и да може бити оштећен на много различитих начина.
„Дисрегулација овог пута - због дијабетеса типа 1, због масне исхране, због злоупотребе дрога, због генетских варијација - може довести особу на пут неуропсихијатријским поремећајима“, рекао је Галли.
Разумевање молекуларне везе између деловања инсулина и равнотеже допамина - везе између хране и расположења - нуди потенцијал за нове терапијске приступе, рекли су истраживачи. Модел миша описан у тренутним студијама може бити користан за тестирање шизофреније и третмана за побољшање когниције.
Извор: Сциенце Даили
