Нова истраживања указују на улогу холестерола у Алцхајмеровој болести

Молекуларна структура протеина који је укључен у Алцхајмерову болест - и изненађујуће откриће да везује холестерол - могло би да доведе до нових терапија болести, према новом истраживању.

Др Цхарлес Сандерс, професор биохемије и колеге са Универзитета Вандербилт недавно су утврдили структуру дела протеина амилоидног прекурсора (АПП) - извора амилоид-бета, који карактерише Алцхајмерову болест.

Амилоид-бета се удружује у олигомере који убијају неуроне, узрокујући деменцију и губитак памћења. Олигомери амилоид-бета на крају формирају плакове у мозгу, што је једно од обележја Алцхајмерове болести, напомињу истраживачи.

„Све што смањује производњу амилоид-бета требало би да помогне у спречавању или евентуалном лечењу Алцхајмерове болести“, рекао је Сандерс.

За производњу амилоид-бета потребна су два "смањења" АПП протеина, рекао је он. Први рез ензимом бета-секретаза генерише протеин Ц99, који се затим сече гама-секретазом да би се ослободио амилоид-бета. Истраживачи Вандербилта су користили нуклеарну магнетну резонанцу и електронску парагмагнетну резонанцу како би утврдили структуру Ц99.

Истраживачи су рекли да су били изненађени када су открили шта се чинило као „везујући“ домен у протеину.

На основу претходно пријављених доказа да холестерол промовише Алзхеимерову болест, сумњали су да би холестерол могао бити везивни партнер.

Истраживачи су користили модел мембранског система названог „бицеле“ који је Сандерс развио као постдокторанд да би показао да Ц99 веже холестерол.

„Дуго се мислило да холестерол некако промовише Алцхајмерову болест, али механизми нису јасни“, рекао је Сандерс. „Везивање холестерола за АПП и његов фрагмент Ц99 је вероватно један од начина на који болест постаје вероватнија.“

Сандерс и његов тим предлажу да везивање холестерола премешта АПП у посебне регионе ћелијске мембране назване „липидни сплавови“, који садрже „клике молекула који воле да се друже заједно“, рекао је он.

„Мислимо да када АПП нема холестерола у близини, није га брига у ком се делу мембране налази“, рекао је Сандерс. „Али када се он веже (за) холестерол, то га одводи на липидне сплавове, где ове’ лоше ’секрете чекају да га одсеку и произведу амилоид-бета.“

Налази сугеришу нову стратегију за смањење производње амилоид-бета, рекао је он.

„Ако бисте могли да развијете лек који спречава везивање холестерола за АПП, онда бисте спречили протеин да иде на сплав са липидима“, рекао је. „Уместо тога, цепала би га алфа-секретаза -„ добра “секретаза која није на сплавовима и не генерише амилоид-бета.“

Лекови који инхибирају бета- или гама-секретазу да би ограничили производњу амилоид-бета су развијени и тестирани, али имају токсичне нежељене ефекте, напомињу истраживачи.

Лекови који блокирају везивање холестерола за АПП могу бити ефикаснији у смањењу нивоа амилоид-бета и у спречавању или лечењу Алцхајмерове болести, закључују истраживачи.

Извор: Универзитетски медицински центар Вандербилт