Истраживање миша чини велики корак ка брзо дејствујућим антидепресивима

Нова студија по први пут је описала како ССРИ започињу своју акцију циљањем одређене врсте нервних ћелија. Налази објављени прошле недеље у часописуНеурон, може пружити пут ка новим антидепресивима који би не само били сигурнији за употребу од постојећих, већ би и деловали брже.

Током последњих 30 година, таблете попут Прозац или Золофт - заједнички познате као селективни инхибитори поновног преузимања серотонина, или ССРИ - нудиле су милионима људи начин да одбаце тешки огртач депресије.

Ови лекови су дизајнирани да повећају приступ нервним ћелијама серотонину, хемикалији која помаже мозгу да регулише одређене емоције. Ипак, истраживачи још увек не знају тачно како лекови делују како би прилагодили погрешну хемију мозга или како да учине њихов рад бољим.

Доктор Луциан Медрихан, који је водио студију, објашњава да иако постојећи ССРИ могу да произведу умерене ефекте у року од неколико сати или чак минута, већина људи се заиста не осећа боље док нису узимали лекове током дужег временског периода. Медрихан је научни сарадник у лабораторији неуронаучника и нобеловца др. Паул Греенгард.

Кашњење у деловању је главни недостатак када је реч о лечењу клиничке депресије. Лекови такође могу да изазову широк спектар непријатних нежељених ефеката, укључујући мучнину, вртоглавицу, дебљање и сексуалну дисфункцију.

Истраживачи кажу да је основна идеја која стоји иза ССРИ релативно једноставна. Када неурон ослобађа серотонин да сигнализира другу ћелију, он нормално реапсорбује вишак неуротрансмитера, спречавајући га да се задржава у простору где се две нервне ћелије састају.

Лекови ометају овај корак чишћења, у основи продужавајући сигнал. Шта се даље дешава, неурознанственицима је било тешко да пукне због суштинске сложености мозга.

Повећање серотонина потенцијално може да утиче на најмање 1000 врста неурона и не реагују сви на исти начин -
неки се, на пример, покрену, док се други смире.

„То је зато што постоји 14 врста рецептора серотонина присутних у различитим комбинацијама у различитим неуронима“, рекао је др Иотам Саги, виши научни сарадник у лабораторији Греенгард. Како ћелија реагује на неуротрансмитер, зависи од одређене мешавине рецептора које носи.

Саги и Медрихан су кренули да идентификују најраније молекуларне кораке помоћу којих ССРИ заустављају депресију. Да би сузили потрагу, усавршили су се на пределу мозга познатом као назубљени гирус и на одређеној групи ћелија званих неурони који изражавају холецистокинин (ЦЦК), за које су сумњали да су погођени променама серотонина изазваним ССРИ.

Користећи технику која се зове превођење афинитета пречишћавања рибозома, а коју су у Роцкефеллеру развили Натханиел Хеинтз и Греенгард, Саги је успео да идентификује серотонинске рецепторе присутне у ЦЦК ћелијама.

„Успели смо да покажемо да је један тип рецептора, назван 5-ХТ2А, важан за дугорочни ефекат ССРИ-а“, каже он, „док други, 5-ХТ1Б, посредује у покретању њиховог дејства.“

Даље, Медрихан је поставио серију замршених експеримената да би утврдио да ли може имитирати ССРИ одговор манипулишући ЦЦК неуронима код живих мишева.

Сузбио је активност ових ћелија хемогенетици, техником која омогућава укључивање или искључивање нервних ћелија по вољи, и поставио је панеле ситних електрода у мозак мозга. Затим је пратио пуцање других неурона у зубном гирусу.

„Пре само пет година ово истраживање не би било изводљиво“, рекао је о укљученим методама.

Резултати су били непогрешиви: када су инхибирани ЦЦК неурони миша, засветлели су исти неуронски путеви који посредују у одговорима на ССРИ. Циљајући ове ћелије, научници су наизглед створили убрзани одговор сличан Прозацу без самог лека.

Такође су изводили експерименте у понашању тако што су мишеве стављали у базен и пратили њихове шеме пливања.

Након што су ЦЦК неурони накратко ућуткани, понашање ових животиња, које нису добиле ниједан лек, било је слично ономе што је виђено код других мишева након третмана Прозац-ом: Пливале су продуженог жара.

Греенгард каже да истраживање решава важно питање на терену. „Много различитих врста синапси у мозгу користе серотонин као свој неуротрансмитер“, рекао је.

„Питање од велике важности било је утврдити где у безброју неурона антидепресиви започињу своје фармаколошко деловање.“

Налази који идентификују ЦЦК неуроне у зубном гирусу као место интересовања унапредиће разумевање научника о томе како делују ССРИ антидепресиви и „требало би да олакшају развој нових класа моћних и селективних лекова“, рекао је Греенгард.

Такве будуће терапије би вероватно деловале брже од постојећих ССРИ-а, а могле би такође произвести мање нежељених ефеката.

Извор: Универзитет Роцкефеллер