Чврсто рањена ДНК у мозгу везана за шизофренију

Ново истраживање открило је да људи са шизофренијом имају одређене мождане ћелије у којима њихова ДНК остаје превише чврсто намотана. Када је ДНК превише чврсто намотана, то може спречити друге гене да се изразе у свом нормалном обрасцу.

Нова открића сугеришу да би лекови који се већ развијају за друге болести на крају могли пружити наду као лек за лечење шизофреније и сродних стања код старијих особа.

Истраживање показује да је дефицит посебно изражен код млађих људи. Ово сугерише да би лечење могло бити најефикасније у раним фазама при минимизирању или чак преокретању симптома шизофреније

Шизофренија је обично озбиљан ментални поремећај који се, између осталих, одликује халуцинацијама, заблудама и емоционалним потешкоћама.

„Узбуђени смо налазима“, рекла је ванредни професор за истраживање Сцриппс, Елизабетх Тхомас, неурознанственик који је водио студију, „а постоји и веза са другим радовима у развоју лекова, што би могло значити бржи пут до клиничких испитивања како бисмо искористили оно што ми“. нашао сам. “

Радећи са главним аутором Бин Тангом, постдокторандом у њеној лабораторији, и Брајаном Дином, аустралијским колегом са Универзитета у Мелбурну, Томас је набавио пост мортем узорке мозга од шизофрених и здравих мозгова који се налазе у медицинским „Браин Банкс“ у Сједињеним Државама. и Аустралији. Мозак потиче од пацијената који су се сами сложили да донирају нека или сва своја тела за научна истраживања након смрти, или од пацијената чије су породице пристале на такве донације.

У поређењу са здравим мозгом, узорци мозга код особа са шизофренијом показали су ниже нивое виталне хемикалије у одређеним деловима ДНК која би блокирала нормалну експресију гена.

Друго критично откриће било је да је код млађих испитаника са шизофренијом проблем био много израженији.

Томас види велики потенцијал у њеним новим открићима.

На основу израженијих резултата код млађих мозгова, она верује да се лечење одређеним врстама лекова назива инхибитори хистонске деацетилазе може се показати корисним у преокретању или спречавању напредовања стања, посебно код млађих пацијената.

Детаљи истраживања

Током последњих неколико година, истраживачи су све више препознавали да промене на ћелијском нивоу које нису повезане са генетским дефектима играју важну улогу у изазивању болести. Постоји читав низ такозваних епигенетских ефеката који мењају начин функционисања ДНК без промене ДНК кода неке особе.

Једно критично подручје епигенетског истраживања везано је за хистоне. То су структурни протеини које ДНК мора да омота. „У свакој ћелији вашег тела има толико ДНК да никада не би могао да стане у ваше ћелије уколико није чврсто и ефикасно упакована“, рекао је Томас. Хистонови „репови“ редовно се подвргавају хемијским модификацијама како би опустили ДНК или га препакирали. Када се хистони ацетилирају, делови ДНК су изложени како би гени могли да се користе.

Комплекси хистон-ДНК, познати као хроматин, непрестано се опуштају и кондензују да би изложили различите гене, тако да не постоји једина исправна или погрешна конфигурација. Али равнотежа се може променити на начине који могу изазвати или погоршати болест.

ДНК је водич који ћелијске машине користе за изградњу безбројних протеина неопходних за живот. Ако делови тог водича остану затворени када не би требало јер хистони нису правилно ацетилирани, онда се гени могу ефикасно искључити када не би требало да имају било какав број штетних ефеката. Бројне истраживачке групе откриле су да измењена ацетилација може бити кључни фактор у другим условима, од неуродегенеративних поремећаја попут Хунтингтонове болести и Паркинсонове болести до зависности од дрога.

Томас је проучавао улогу ацетилације хистона у Хунтингтоновој болести и почео се питати да ли би слични механизми регулације гена такође могли бити важни код шизофреније. У обе болести, прошла истраживања у Тхомас лабораторији показала су да су одређени гени код оболелих много мање активни него код здравих људи. „Пало ми је на памет да видимо исте промене гена, па сам помислила:„ Хеј, хајде да пробамо “, рекла је.

Испоставило се да је била у праву, према овом почетном истраживању.

Занимљиво је да неки когнитивни дефицити који муче старије људе биолошки изгледају прилично слично шизофренији, а та два стања имају бар неке мождане абнормалности. Тако да инхибитори деацетилазе могу такође деловати као третман за проблеме повезане са узрастом, па чак могу бити и ефикасна превентивна мера за људе са великим ризиком од когнитивног пада на основу породичне историје или других показатеља.

Студија је доступна на мрежи у часопису Транслатионал Псицхиатри.

Извор: Истраживачки институт Сцриппс