За специфични генотип, суплементи могу помоћи у побољшању негативних симптома шизофреније
Студија на више од 100 пацијената фокусирала се на негативне симптоме шизофреније - који укључују апатију, социјално повлачење и недостатак емоционалне изражајности.
Истраживачи извештавају о умереном побољшању ових негативних симптома код свих учесника - али оном који није био статистички или клинички значајан - и значајним резултатима међу особама које носе одређену варијанту у генима који су укључени у метаболизам фолата (назван ФОЛХ1).
„Симптоми шизофреније су сложени, а антипсихотични лекови не пружају олакшање неким од најоспособљенијих делова болести. Ту спадају негативни симптоми, који могу бити посебно погубни “, рекао је Јосхуа Роффман, М.Д., М.М., дописни аутор књиге ЈАМА Психијатрија папир.
„Наше откриће да додатак фолата и витамина Б12 може побољшати негативне симптоме [за одређени генотип] отвара нови потенцијални пут за лечење шизофреније. Пошто су се ефекти лечења разликовали у зависности од тога које су генетичке варијанте биле присутне код сваког учесника, резултати такође подржавају персонализовани медицински приступ лечењу шизофреније. “
Фолат (или фолна киселина) је основни хранљиви састојак потребан за синтезу ДНК и неуротрансмитера, јер игра улогу у контроли експресије гена.
Одговарајући унос фолата током трудноће може смањити ризик од урођених оштећења - посебно дефеката нервне цеви - а студије су сугерисале да недостатак фолата током трудноће значајно повећава ризик од шизофреније међу потомством.
Ранија истраживања су повезала низак ниво фолата у крви са озбиљнијим негативним симптомима код пацијената са шизофренијом.
Тренутна студија је посебно дизајнирана да истражи да ли суплементација фолатима и витамином Б12 - који могу да повећају ефекте фолата - смањују негативне симптоме шизофреније.
Пилот студија из 2011. године открила је побољшање симптома само код пацијената који носе варијанту гена за фолну путању названу МТХФР која смањује активност гена.
Да би се добила јаснија слика ефекта фолата на негативне симптоме, тренутна студија је обухватила 140 пацијената са шизофренијом у центрима за ментално здравље у заједници у Бостону, Роцхестер, НИ, и Гранд Рапидс, Мицх.
Сви учесници студије узимали су антипсихотичне лекове - за које се показало да ублажавају позитивне симптоме, попут халуцинација и заблуда, али не и негативне симптоме - и рандомизирани су да примају дневне дозе или фолата и витамина Б12 или плацеба током 16 недеља.
Сваке две недеље процењивали су се медицински и психијатријски статус учесника, користећи стандардне алате за процену симптома, заједно са мерењима нивоа фолата и хомоцистеина, аминокиселине која има тенденцију пораста када ниво фолата опада.
Нутритивне информације су састављене како би се узеле у обзир разлике у прехрамбеном уносу хранљивих састојака. Узорци крви учесника су анализирани како би се утврдиле варијанте које су носили МТХФР и три друга гена за пут фолне киселине који су претходно били повезани са тежином негативних симптома шизофреније.
Истраживачи су открили да су учесници који су примали фолате и витамин Б12 показали неко мало побољшање негативних симптома, али степен побољшања није био статистички значајан у поређењу са плацебо групом.
Међутим, када су узети у обзир генотипови испитаника, унос две хранљиве материје је пружио значајно побољшање негативних симптома за један од генотипова - у гену званом ФОЛХ1. Чини се да људи са варијантама у друга два испитивана гена нису имали користи од уноса фолата и Б12.
Иако је варијанта лошег функционисања код ФОЛХ1 била повезана са озбиљнијим негативним симптомима у претходним истраживањима, у овој студији је варијанта ФОЛХ1 са високим деловањем предвидела бољи исход лечења.
Мерење нивоа фолата у крви учесника током студије пружило је објашњење за овај неочекивани налаз.
Они са ниско функционалном варијантом ФОЛХ1 започели су испитивање са знатно нижим нивоима фолата, што указује на проблем са апсорпцијом фолата.
Иако је суплементација омогућила да њихов ниво фолата у крви на крају сустигне ниво учесника са високо функционалном варијантом, вероватно је било прекасно да се побољша симптом током 16-недељног пробног периода.
„Учесницима који су показали корист требало је пуних 16 недеља лечења да би се та корист појавила“, рекао је Роффман. „Иако не знамо зашто је то случај, промене у експресији гена - за које је потребно време - вероватно су објашњење. Фолат игра критичну улогу у метилацији ДНК, која регулише експресију гена, па је вероватно да његови ефекти на негативне симптоме делују кроз промене експресије гена. "
Роффман је рекао да би учесници са слабо функционалном варијантом ФОЛХ1 на крају могли показати корист од суплементације фолата ако се лече дуже време, „али то треба истражити у будућим студијама“.
Додао је да, иако су користи од суплементације за целокупну групу биле скромне, недостатак ефикасног лечења негативних симптома и сигурност додатака фолата и витамина Б12 подржавају потребу за испитивањима већих размера.
Истраживачи верују да разумевање ефеката генотипа захтева додатно испитивање улоге варијаната пута фолне киселине у условима као што су деменција и кардиоваскуларне болести - условима у којима се чини да низак ниво фолата повећава ризик (иако су суђења са суплементима имала неуверљиве резултате).
„Сада спроводимо клиничко испитивање 1-метилфолата, који заобилази неке од ових ензима фолатних путева и могао би имати већу ефикасност међу особама са нискофункционалним варијантама“, рекао је Роффман.
„Разумевање више о основним неуронским механизмима фолата код пацијената са шизофренијом могло би нам помоћи да генеришемо циљаније и ефикасније интервенције за смањење, а можда чак и спречавање симптома.“
Студија је објављена на мрежи у ЈАМА Психијатрија и следиће у штампи.
Извор: Општа болница Массацхусеттс
