Студија воћне мушице сондира улогу протеина у агресивној деменцији

Откривени су нови механизми у развоју агресивног облика деменције названог фронтотемпорална деменција. Ово је трећи најчешћи облик ране деменције, који често почиње у 50-им годинама пацијента.

„Фронтотемпорални“ се односи на два режња мозга који се оштете код ове врсте деменције. Чеони режњеви мозга, иза чела, контролишу понашање, осећања и језик. Временски режњеви, са обе стране мозга, контролишу наше разумевање речи.

Фронтотемпорална деменција настаје када нервне ћелије у једном или било ком од ових режњева мозга умру, а промене се јављају на њиховим везним путевима. Ткиво мозга у фронталном и темпоралном режњу временом се смањује.

То доводи до тога да то утиче на језичке способности, а личност и понашање се мењају, па пацијент може постати претјерано неспутан у социјалним ситуацијама.

За разлику од Алцхајмерове болести, особе са раном фазом фронтотемпоралне деменције немају проблема са свакодневним памћењем или са визуелним вештинама као што је процењивање удаљености између предмета.

Тим који је предводио др. Сеан Свеенеи са Универзитета Иорк, Уједињено Краљевство, сарађивао је са истраживачима са Медицинског факултета Универзитета у Массацхусеттсу и Универзитета у Порторику. Заједно су гледали како на везе између синапси могу утицати промене у протеину названом ЦХМП2Б, подјединици ћелијске механизације званој ендосомни комплекси за сортирање потребни за транспорт (ЕСЦРТ).

У лабораторијским тестовима на ефекте ЦХМП2Б на Дросопхила, врста воћне муве, открили су механизме због којих су синапсе прерасле.

Раније је било познато да укључени сигнали утичу на имунолошке реакције, али раније није виђено да утичу на раст синапси. Такође је примећена измењена функција ендосома. То значи да се материјал унутар ћелија не распада правилно.

„Ови налази бацају светло на догађаје који се дешавају у неуронима како деменција захвата“, рекао је др Свеенеи. „Што више знамо о корацима који се дешавају у напредовању болести, то више могућности имамо да интервенишемо потенцијалним терапијама.“

Истраживање је објављено у Часопис за ћелијску биологију. Ови подаци указују на неисправну функцију ендосома као стварање неисправне „регулације синаптичког раста током неуродегенеративних процеса“, извештавају они.

Коаутор др Рајан Вест рекао је, „Надамо се да овај рад помаже у раздвајању сложених молекуларних процеса који се јављају у неуронима и у идентификовању како они могу да пођу по злу код неуродегенеративних болести, попут фронтотемпоралне деменције.“

Тим се нада да би нови кораци у прогресији болести који су овде идентификовани могли да буду усмерени на лекове како би зауставили когнитивни пад.

Коментаришући рад, др Цларе Валтон из Алзхеимер-овог друштва рекла је: „Знамо мање о основним узроцима фронтотемпоралне деменције од неких других врста деменције, тако да су оваква истраживања витални корак ка развоју третмана за то стање. Биће потребно даље истраживање како би се утврдило да ли овај механизам игра сличну улогу код људи “.

У уводнику о студији, др Бен Схорт са Универзитета Роцкефеллер, Њујорк, Њујорк, наводи да синаптички раст подстичу дефекти у ендосомској функцији, што резултира неуродегенерацијом.

„Мутације у гену који кодира ЕСЦРТ-ИИИ подјединицу ЦХМП2Б повезане су с фронтотемпоралном деменцијом“, пише он. „Поред тога, протеин назван ПОСХ се акумулира на ендосомима. Уклањањем ПОСХ-а са мува Дросопхила враћен је синаптички раст на нормалан ниво. “

Налази су потврђени у студијама на сисарима, где је акумулација ПОСХ у неуронима довела до синаптичког прекомерног раста. „Исти путеви такође могу промовисати неуродегенерацију“, закључује он.

Такође је идентификован још један протеин који може утицати на развој фронтотемпоралне деменције. Назван РАБ8, он игра улогу у регулисању кретања материјала дуж ћелијских мембрана.

Воћне муве којима недостаје протеин РАБ8 коришћене су за истраживање улоге недостатка РАБ8. Као што је и предвиђено, довело је до прекомерног раста веза између неурона. Отуда се сада сматра да је РАБ8 укључен у регулацију раста неурона који су оштећени у фронтотемпоралној деменцији, и да третман за повећање РАБ8 може успорити ову врсту неуродегенерације.

Свеенеи сада жели да идентификује додатне гене који су укључени у процес, поново користећи њихове моделе воћних мува фронтотемпоралне деменције.

Верује се да су гени веома важни у фронтотемпоралној деменцији, јер се у породицама јавља чешће од других облика деменције.

Отприлике трећина пацијената има породичну историју деменције, а око 10 до 15 процената има јаку породичну историју, са неколико блиских рођака у различитим генерацијама.

Деца или браћа и сестре некога са једном од мутација за које је познато да узрокују фронтотемпоралну деменцију имају 50 одсто ризика од ношења истог оштећеног гена и могу имати користи од специјалне службе за испитивање гена.

Референца

Риан, Ј.Х. и др. Раб8, ПОСХ и ТАК1 регулишу синаптички раст у Дросопхила моделу фронтотемпоралне деменције. Јоурнал оф Целл Биологи, 23. марта 2015. дои: 10.1083 / јцб.201404066