Студија миша: Вишеструки фактори утичу на старешине постхируршки когнитивни пад

Збуњујући проблем у медицинској заједници је запажање да након операција старији пацијенти често имају мутно размишљање које може трајати недељама или чак месецима.

Питање је важно јер су операције код старијих пацијената све чешће, а анестезиолози све више признају когнитивно оштећење као уобичајени нежељени ефекат операције код ових пацијената.

Једно време истраживачи су мислили да је овај пад когнитивног способности могао бити узрокован анестезијом, али све већи докази сугеришу да је појачани упала у мозгу после операције вероватнији узрок.

Сада ново истраживање на мишевима сугерише да упале мозга и пад когнитивног стања након операције покрећу сопствене специјализоване имунолошке ћелије мозга, зване микроглија.

Мишеви којима је дат експериментални орални лек који привремено исцрпљује микроглију уочи операције имали су много мање шансе да падну на тестовима памћења неколико дана након операције, открили су истраживачи са Универзитета у Калифорнији у Сан Франциску (УЦСФ).

Ово откриће може бити веома значајно јер сугерише могући нови приступ спречавању стања код људи.

„Модел миша утиче на памћење који одражава оно што је примећено у студијама постхируршког когнитивног оштећења код људи, а можемо га ублажити третманом за који мислимо да није штетан за животињу“, рекао је Сунеил Коливад, Др мед., Др.

„Када смо испразнили микроглију пре операције, мишеви су се много боље сећали након операције у поређењу са мишевима који нису примили лек. Даље, открили смо много ниже нивое запаљенских молекула у хипокампусу, пределу мозга који игра кључну улогу у памћењу. “

Студија се појављује уЈЦИ Инсигхт, Интернет пратећа публикација са отвореним приступомЈоурнал оф Цлиницал Инвестигатион.

Истражитељи објашњавају да су неке недавне студије откриле да више од 10 процената пацијената са хируршким захватом старости 60 и више година показују одређени степен когнитивних оштећења три месеца након операције. Међутим, дијагностички критеријуми за ово стање још нису стандардизовани, а узроци и фактори ризика се још истражују.

Раније се веровало да је постоперативна когнитивна дисфункција узрокована дубоком анестезијом током операције. Али све више доказа повезује стање са инфламаторном реакцијом мозга као одговор на трауму ткива која се јавља било где у телу - чак и операције физички удаљене од мозга, попут замене кука, могу покренути овај одговор.

Студије су показале да када је ово запаљење прекомерно или превише упорно, као што је случај код старијих особа, нормално заштитни одговор може негативно утицати на когницију.

„Претходне студије о постоперативној упали у мозгу биле су усредсређене на то да ли имуне ћелије у циркулацији нападају мозак и доприносе ли когнитивном паду“, рекао је Коливад.

„На основу нашег новог истраживања, сада знамо да сопствена микроглија мозга покреће и оркестрира овај одговор, укључујући инфилтрацију периферних имуних ћелија и резултујући губитак памћења.“

У експериментима које су водили постдокторанди УЦСФ, др Ксиаомеи Фенг и др Мартин Валдеарцос, истраживачи су испитивали како је операција утицала на когницију код мишева чија је микроглија експериментално осиромашена.

Обично се мишеви обучени у задатак условљеног понашања пре операције слабије сећају задатка три дана после операције. Изузетно је то што су истраживачи седам дана лечили 10 мишева како би испразнили ниво микроглије на приближно пет процената од нормале пре него што су оперисани, животиње су биле потпуно заштићене од овог облика когнитивног пада.

„Овај рад показује централни значај микроглије као претварача хируршке трауме на периферији“, рекао је Мазе, који је такође угледни професор анестезије Виллиам К Хамилтон на Одељењу за анестезију и периоперативну негу на УЦСФ.

„Они диктирају инфламаторне и неуролошке последице у мозгу низводно.“

Експериментални лек који се користи у студији, ПЛКС5622, производи Плеккикон Инц., компанија за биотехнологију са седиштем у Берклију, у Калифорнији, и циља молекул који се назива колоније-стимулишући фактор 1 рецептора (ЦСФ1Р), а који микроглији требају да би преживели и обновили се или проширити њихов број.

Важно је да исцрпљивање микроглијом није повезано са смањеним зарастањем хируршке ране, нити са измењеним нивоом имуних ћелија и молекула изван мозга, а ниво микроглије се нормализовао у року од два дана након престанка третмана ПЛКС5622.

Међутим, у овој студији истраживачи УЦСФ-а нису истраживали потенцијалне дугорочне ефекте исцрпљивања микроглије више од једне недеље након операције.

„Наш план је да спроведемо више претклиничких истраживања како бисмо истражили потенцијал овог приступа, у нади да ће се на крају показати да је клинички применљив не само у хирургији, већ и код других болести које доводе до опадања когнитивних способности“, рекао је Коливад.

Извор: Калифорнијски универзитет, Сан Франциско