Студија миша открила је мозак са ниским садржајем серотонина подложан стресу
Истраживачи са Универзитета Дуке открили су да су мишеви генетски дефицитарни у серотонину рањивији од својих уобичајених легла на социјалне стресоре.
Серотонин је важан мождани неуротрансмитер и хемикалија је често умешана у клиничку депресију. Истраживачи су открили да након излагања стресу, мишеви са недостатком серотонина нису реаговали на флуоксетин (Прозац), стандардни антидепресиви.
Флуоксетин је селективни инхибитор поновног преузимања серотонина (ССРИ), који делује појачавањем преноса серотонина између суседних неурона.
Нова открића могу помоћи да се објасни зашто неки људи са депресијом изгледају као да не реагују на лечење ССРИ-има, најчешћим антидепресивима на данашњем тржишту. Налази такође указују на неколико могућих терапијских стратегија за истраживање депресије отпорне на лечење.
„Наши резултати су веома узбудљиви јер утврђују у генетски дефинисаном животињском моделу дефицита серотонина да би низак серотонин могао бити фактор који доприноси развоју депресије као одговор на психосоцијални стрес - и може довести до неуспеха ССРИ-а да ублаже симптоме депресија “, рекао је старији аутор Марц Царон, др.
Тачни узроци депресије нису јасни. Иако су научници традиционално мислили да ниски ниво серотонина у мозгу може проузроковати депресију, идеју је тешко директно тестирати и постаје све контроверзнија.
Истовремено, истраживачи су стекли већу захвалност за многе факторе животне средине - посебно стрес - који могу довести до или погоршати депресију.
У новој студији истраживачи су користили трансгени сој миша назван Тпх2КИ који има само 20-40 процената нормалног нивоа серотонина у свом мозгу. Ови мишеви имају изузетно ретку мутацију која је први пут идентификована код мале групе људи са великом депресијом.
Царонова група је проучавала како мишеви Тпх2КИ реагују на различите врсте стреса, показујући раније да недостатак серотонина може утицати на осетљивост на неке врсте стреса, али не и на друге.
Стручњаци верују да ово ново знање може имати импликације на разумевање како би низак ниво серотонина могао допринети менталним болестима.
У студији је водећи аутор др Бењамин Сацхс, постдокторски истраживач из Царонове групе, тестирао одговоре ових мишева на врсту психосоцијалног стреса: стрес социјалног пораза.
Тим је нагласио мишеве држећи их сваки пута агресивним незнаним мишем на кратко сваког дана током седам до 10 дана. Касније су научници испитали да ли ће тест мишеви избегавати интеракцију са непознатим мишем - понашање налик депресији.
Недеља социјалног стреса није била довољна да нормални мишеви покажу знакове депресије, али мишеви са недостатком серотонина јесу. Дужи периоди излагања стресу довели су до депресивног понашања у обе групе.
Истраживачи су затим открили да је тронедељни третман Прозацом након излагања стресу ублажио симптоме сличне депресији код нормалних мишева, али не и код мутираних мишева.
„Прозац и други ССРИ делују блокирајући способност ћелија да поново ухвате серотонин, па има смисла да лекови за почетак буду мање ефикасни код животиња са абнормално ниским нивоима серотонина“, рекао је Царон.
Неколико студија случаја сугерира да би циљање на подручје мозга названо бочна хабенула могло помоћи у ублажавању депресије отпорне на лечење. Ово подручје је познато као „казнено“ подручје мозга јер су његови неурони активни у одсуству награде. А научници сматрају да би преактивна бочна хабенула могла да изазове депресију.
У новој студији, група Царон циљала је бочну хабенулу дизајнерским лековима и рецепторима који им омогућавају да контролишу активност одређених неурона у живој животињи. Открили су да инхибирање латералних хабенула неурона преокреће понашање социјалног избегавања код мишева са недостатком серотонина.
Иако лекови које су истраживачи користили нису прикладни за употребу код људи, откриће да се бочни лекови усмерени на хабенулу могу користити за ублажавање понашања сличних депресији код животиња „важан је први корак“, рекао је Сацхс.
„Следећи корак је схватити како можемо искључити ову регију мозга на релативно неинвазиван начин који би имао бољи терапеутски потенцијал“, додао је Сацхс.
Још један траг за потенцијалне нове терапије произашао је из биохемијског поређења мозга мутираних и нормалних мишева. Истраживачи су открили да се чини да се социјални стресори мењају тамо где се у мозгу сигнални молекул β-катенин производи код нормалних мишева, али не и код мишева Тпх2КИ.
Узимајући у обзир и друге доказе, ови нови налази сугеришу да недостатак серотонина може блокирати критични молекуларни пут који укључује β-катенин и који може бити укључен у еластичност.
„Ако будемо могли да идентификујемо шта је и изнад и одводно од β-катенина, можда бисмо могли да смислимо атрактивне циљеве за лекове који ће активирати овај пут и промовисати еластичност“, рекао је Сацхс.
Извор: Универзитет Дуке / ЕурекАлерт
