Студија миша: Психијатријски симптоми код пацијената са лупусом везаних за упалу
Око 75 процената људи са системским еритематозним лупусом - неизлечивом аутоимуном болешћу која је позната и као лупус - доживљава неуропсихијатријске симптоме, попут анксиозности, депресије и нападаја. Али до сада, механизам који стоји иза ове везе остао је нејасан.
У новој студији која користи мишји модел лупуса, истраживачи из Бостонске дечје болнице открили су механизам који директно повезује упалу са менталним болестима.
Налази објављени у часопису Природа, осветљава везу између лупуса и менталних болести и може указати на потенцијални нови лек за заштиту мозга од неуропсихијатријских ефеката лупуса и других болести централног нервног система (ЦНС).
„Генерално, пацијенти са лупусом обично имају широк спектар неуропсихијатријских симптома, укључујући анксиозност, депресију, главобољу, нападаје, чак и психозу“, рекла је прва ауторка др Аллисон Биалас. „Али њихов узрок није јасан - дуго се није ни ценило да су то симптоми болести.“
Лупус узрокује да имуни систем напада телесна ткива и органе. То сигнализира телесним белим крвним зрнцима да ослобађају интерферон-алфа типа 1, мали протеин цитокина који делује као аларм, што резултира лавином додатне имунолошке активности док се везује за рецепторе у различитим ткивима.
До сада се, међутим, мислило да ови циркулишући цитокини нису у стању да пређу крвно-мождану баријеру, високо селективну мембрану која контролише пренос материјала између циркулишуће крви и течности централног нервног система (ЦНС).
„Није било назнака да би интерферон типа 1 могао ући у мозак и тамо покренути имуни одговор“, рекао је први аутор др Мицхаел Царролл, виши аутор студије и професор педијатрије на медицинском факултету Харвард. Он и истраживач Биалас део су Бостонског дечијег програма за ћелијску и молекуларну медицину.
Током рада са мишјим моделом лупуса, истраживачки тим је био прилично изненађен када је открио да се чини да довољно интерферона-алфа заиста прожима крвно-мождану баријеру да изазове промене у мозгу. Када је прешао баријеру, лансирао је микроглију - ћелије имунолошке одбране ЦНС - у режим напада на неуронске синапсе мозга. То је проузроковало губитак синапси у фронталном кортексу.
„Пронашли смо механизам који директно повезује упалу са менталним болестима“, рекао је Царролл. „Ово откриће има огромне импликације на читав низ болести централног нервног система.“
Истраживачи су покушали да виде да ли могу да смање губитак синапсе давањем лека који блокира рецептор интерферона-алфа, названог анти-ИФНАР.
Заправо, открили су да анти-ИФНАР изгледа да има неуропротективне ефекте код мишева са лупусом, спречавајући губитак синапсе у поређењу са мишевима којима није дат лек. Поред тога, приметили су да су мишеви лечени анти-ИФНАР-ом смањили знакове понашања повезане са менталним болестима као што су анксиозност и когнитивни дефекти.
Иако је потребно више истраживања како би се тачно утврдило како интерферон-алфа прелази крвно-мождану баријеру, нови налази успостављају основу за будућа клиничка испитивања како би се истражили ефекти анти-ИФНАР лекова на лупус ЦНС-а и друге болести ЦНС-а. Један такав анти-ИФНАР, анифролумаб, тренутно се испитује у фази 3 клиничког испитивања на људима за лечење других аспеката лупуса.
„Видели смо дисфункцију микроглије код других болести попут шизофреније, па нам то сада омогућава да лупус повежемо са другим болестима ЦНС-а“, рекао је Биалас. „ЦНС лупус није само недефинисана група неуропсихијатријских симптома, то је права болест мозга - и то је нешто што потенцијално можемо да лечимо.“
Импликације превазилазе лупус, јер упала подупире толико болести и стања, од Алцхајмерове болести до вирусне инфекције до хроничног стреса.
„Да ли сви губимо синапсе у различитом степену?“ Предложила је Царролл. Његов тим планира да сазна.
Извор: Бостонска дечја болница
