Кована нова стратегија за сигурну употребу антидепресива код деце и адолесцената

Иако се селективни лекови за инхибитор поновног узимања серотонина (ССРИ) сматрају тренутним стандардом фармацеутске неге против депресије, лекови морају бити пажљиво прописани како би се избегао ризик од самоубиства код деце и младих одраслих.

Мултидисциплинарни тим истраживача Јохнс Хопкинс-а развио је две нове стратегије за безбедно лечење депресије код младих људи који користе ССРИ класу лекова. Ове стратегије, недавно објављене у часопису Транслатионал Псицхиатри, укључују ново разумевање како ублажити ризик од самоубиства током лечења ССРИ.

„Ови лекови се морају дозирати на опрезан начин“, рекао је виши истражитељ др. Адам Каплин, доцент, психијатрије и неурологије на Медицинском факултету Универзитета Јохнс Хопкинс.

Баш као и код лекова за повишен крвни притисак, дијабетес и антикоагулацијску терапију, Каплин је рекао да је пажљиво дозирање ССРИ "управо оно што психијатри већ дуго раде код одраслих" како би ублажило негативне ефекте лекова.

Међутим, за децу и адолесценте режими лечења имају тенденцију да буду интензивнији како би се депресија брзо лечила. Каплин је рекао да је то зато што је „мучно болно чекати да деца одговоре када су често већ на крају конопаца пре састанка са медицинским стручњаком“.

Млади људи ретко сами лече депресију и може проћи неко време пре него што родитељи постану свесни депресије свог детета, каже он. Кад сазнају, родитељи могу испробати друга средства лечења пре него што затраже медицинску помоћ.

Понекад лечење може бити једнако опасно као и болест или се може развити ситуација улова 22, где нелечена депресија може довести до самоубиства, док употреба ССРИ такође може повећати ризик од самоубиства.

На пример, утврђено је да ССРИ повећавају ризик од самоубилачких мисли и понашања („самоубиство“) код деце и адолесцената.

Америчка администрација за храну и лекове издала је 2004. упозорење за црну кутију за ССРИ - најозбиљније упозорење које лек на рецепт може добити - јер су у резиме испитивању свих студија спонзорисаних од стране лекова, лекови повећали самоубилачке мисли и деловање за два пута. четири процента, у поређењу са плацебом током почетних недеља након започињања лекова.

Међутим, пошто је више од 10 процената све деце и адолесцената у САД патило од великог депресивног поремећаја, упозорење црне кутије имало је нежељени ефекат.

„Стопа самоубистава је порасла“, каже Каплин, очигледно зато што се клиничари устручавају да преписују ССРИ, иако постоји већи ризик од самоубиства ако главни депресивни поремећај не остане нелечен.

У својој студији, Каплин и његов тим поставили су питање да ли се ови рани негативни ефекти убрзо након започињања примене ССРИ-а могу ублажити или истим оним пажљивим дозирањем код одраслих са анксиозним поремећајима или комбиновањем третмана ССРИ-а са другим лековима за које је раније показано да убрзавају терапију ССРИ-има. ефекти код одраслих.

Тим је започео анализом истих података које је ФДА користила 2004. године за издавање упозорења о црној кутији. Открили су да ССРИ чине младе пацијенте импулсивнијим, посебно током првог месеца лечења, али не стварају самоубилачке мисли тамо где их раније није било, рекао је Каплин.

Затим су истраживачи извели рачунарску симулацију како би пронашли оптимално дозирање бржих ССРИ-а - пароксетина (Пакил), циталопрама (Целека), сертралина (Золофт), венлафаксина (Еффекор) и флувоксамина (Фаверин, Лувок) - код деце, тако да ови други ССРИ би деловали на сличан начин као флуоксетин (Прозац), рекао је Каплин.

Тренутно је флуоксетин (Прозац), ССРИ најспоријег деловања, једини ССРИ који је ФДА одобрио за децу од 8 до 12 година. Може да прође неколико недеља или месеци да флуоксетин достигне терапеутски ниво у крви и почне да делује .

Када су тестирали свој модел, истраживачи су открили да је генерисао исте врсте режима дозирања које психијатри користе за дозирање одраслих који имају негативне ефекте ССРИ. Ти режими често започињу са половином нормалне почетне дозе и полако је повећавају да би се постигли терапијски нивои.

Ново предложене смернице за дозирање вероватно би побољшале безбедност, али би такође успориле колико треба времена пре него што пацијенти добију олакшање, чак и од ССРИ-а бржег дејства.

„Један од најтежих делова наших послова је провести људе кроз тај одложени период када сви желимо да наши лекови делују брже“, рекао је Каплин. Дакле, истраживачи су такође тражили начин да у потпуности блокирају негативне ефекте ССРИ.

Радећи са мишевима, истраживачи су открили да је додавање молекула названог ВАИ-100635 - који се користи у истраживањима одраслих на људима - произвело „синергијски ефекат када се даје са ССРИ“, рекла је др. Кристен Рахн, инструктор психијатрије и бихевиоралног науке и неурологије. „И то је у потпуности ублажило стрепњу коју су имале животиње.“

Међутим, ВАИ-100635 сам по себи није имао значајан утицај на ниво анксиозности. Једињење помаже мозгу да добије серотонин, неуротрансмитер. Дуготрајна изложеност ССРИ-има на крају повећава ниво серотонина, што је циљ лечења, али почетна изложеност смањује серотонин.

Истраживачи мисле да управо овај стоп-старт механизам објашњава зашто ССРИ изазивају анксиозност код одраслих и повећавају дечју импулсивност. Спајање ССРИ третмана са ВАИ-100635 елиминише заустављање и покретање и ствара лаганији прелаз.

„Сад кад смо открили овај ефекат и развили овај механизам“, каже Каплин, „ми смо у процесу комуникације са фармацеутским компанијама да бисмо видели ко је од њих могао тестирати лек сличан ВАИ-100635 који није учинио ништа само по себи и због тога је напуштено “.

Извор: Јохнс Хопкинс Медицине / ЕурекАлерт!