Гени подупиру ефекте мозга на леукемију

Нека деца која се лече од акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ) развијају оштећења мозга и ризик да се то догоди може бити повезан са одређеним генима.

АЛЛ је најчешћи рак у детињству и око 90 посто пацијената преживи. Али третман, који обично укључује хемотерапију и може да укључује кранијално зрачење, може покренути дугорочне проблеме са памћењем, учењем или другим когнитивним функцијама.

Оштећење меморије је посебно исцрпљујући симптом због централне улоге коју меморија игра у свакодневном животу и академском или професионалном успеху.

Сада су др Деборах Вабер и колеге из Дечије болнице у Бостону, Массацхусеттс, САД, пронашле четири специфичне варијанте гена за које се чини да повећавају ризик. Ове варијанте су повезане са упалом мозга и реакцијом ћелија на оштећења од оксидативног стреса, попут ћелијског оштећења изазваног хемотерапијом.

Откриће су открили помоћу ускладиштених узорака крви и резултата тестова когнитивне функције на 350 преживелих АЛЛ из САД-а и Канаде. Когнитивни тестови су укључивали ИК, памћење, распон пажње и хиперактивност.

Четири истакнута гена, НОС3, СЛЦО2А1, ХФЕ и ЦОМТ, били су међу групом од 28 истражених гена због њихове улоге у метаболизму лекова или одговорима на ћелијско оштећење.

Специфичне варијанте ове четири биле су „значајно повезане са неурокогнитивним ефектима“, извештава тим. Сви су укључени у путеве који регулишу упале у мозгу или штите ћелије од оксидативног стреса.

Вабер је рекао, „Наш циљ је да можемо да идентификујемо ко је у ризику од когнитивних касних ефеката и пружимо неуропротективне интервенције. Ова ретроспективна анализа говори нам да ћемо у будућности можда желети да испитамо дечје генотипове на почетку и спроведемо проспективна истраживања како бисмо сазнали зашто ове специфичне варијанте гена могу повећати ризик од токсичности. “

Налази из студије представљени су на 56. годишњем састанку Америчког друштва за хематологију, одржаном у децембру 2014. Тим се нада да ће бити могуће геномски прегледати СВЕ пацијенте на ризик од дуготрајног памћења, пажње и ефеката учења.

Водећи аутор, Петер Цоле, МД, рекао је: „Што више гледамо, то више откривамо да многи преживели доживљавају промене у начину на који размишљају. Ако свим СВИМ пацијентима пружимо исти третман, зашто неки од њих имају памћење или когнитивни дефицит, али не сви?

„Ограничили смо се на варијанте које су присутне у најмање 10 процената становништва, одлучивши да смо заинтересовани за објашњење шта би се могло догодити код већине пацијената.“

Упркос значајним налазима, Цоле додаје да се мора урадити даљи рад на потврђивању улоге четири гена. Будућа студија, у којој се гени пацијената испитују пре лечења, пружила би поузданије доказе.

Поред тога, све заштитне интервенције морају бити подвргнуте претклиничким и клиничким испитивањима како би се осигурало да успех лечења не буде угрожен.

Коаутор др Левис Силверман рекао је: „Главни континуирани приоритет у СВИМ клиничким истраживањима у детињству је смањење токсичности лечења, а свакако желимо да смањимо неурокогнитивне касне ефекте ако је могуће.

„Надамо се да ће овај рад довести до начина за идентификовање пацијената са највећим ризиком од неурокогнитивних касних ефеката код којих можемо усмерити истраживачке напоре, прилагођавајући приступ лечењу или тестирајући нове заштитне стратегије с циљем смањења ефеката без негативног утицаја на шансу. за лек “.

Вабер је додала да се њен рад на можданом утицају СВЕ терапије састоји од десет сарадничких институција у Северној Америци. Њене ране студије нагласиле су значајан когнитивни утицај међу децом која су се успешно лечила од СВЕ и показале су „драматичну полну разлику, с тим што су жене далеко рањивије на токсичност“.

Педијатријски онколози већ дуго траже мање токсичне терапије. „Смањење дозе или уклањање кранијалног зрачења резултирало је значајним побољшањем когнитивних исхода, посебно за жене“, рекао је Вабер.

Тренутни рад фокусиран је на одређена подручја мозга која показују највећу штету. Вабер је рекао: "Хипокампус је пресудан за епизодично кодирање меморије и изузетно је осетљив на хемотерапију и радиотерапију."

Дефицити у кодирању и учењу меморије, радној меморији, пажњи, брзини обраде информација и визуопросторним вештинама „локализују се неуроанатомски у хипокампусу у медијалном сљепоочном режњу и фронталном режњу“.

Зрачење и хемотерапија оштећују неуронске матичне ћелије хипокампуса и ћелије претече, ометајући њихово обнављање и задржавајући мијелинизацију, витални процес у којем мождане ћелије расту изолациони омотач који убрзава мождане сигнале, а није потпуно завршен до око 30. године. Ове промене су примећене у постмортемима особа лечених од примарних тумора мозга и леукемије.

„Узимајући заједно“, закључио је Вабер, „ови налази пружају функционалну и структурну основу за неке когнитивне симптоме са којима се суочавају преживели детети од леукемије.“

Референца

Пробно извођење на 56. годишњем састанку Годишњег састанка Америчког друштва за хематологију, одржаног од 6. до 9. децембра 2014. године, у Мосцоне Центер, Сан Францисцо, ЦА.