И природа и нега повећавају ризик од шизофреније
Тим је радио са генетски инжењерским мишевима, као и геномима хиљада људи са шизофренијом. Открили су да дефекти у генима са ризиком од шизофреније, заједно са стресом из околине одмах након рођења, могу проузроковати абнормалан развој мозга и повећати ризик од развоја шизофреније готово један и по пут.
„Наша студија сугерише да ако људи имају само један генетски фактор ризика или трауматично окружење само у врло раном детињству, можда неће развити менталне поремећаје попут шизофреније“, каже др Гуо-ли Минг, професор неурологије и члан Института за ћелијско инжењерство Медицинског факултета Универзитета Јохнс Хопкинс.
"Али налази такође сугеришу да је вероватноћа да ће развити болест неко ко носи генетски фактор ризика и искуси одређене врсте стреса рано у животу."
Утврђивање тачног узрока или узрока шизофреније било је ноторно тешко због интеракције више гена и окидача из околине, каже Минг.
Трагајући за траговима на молекуларном нивоу, истраживачи су усавршили интеракцију два фактора која су дуго била повезана са болешћу: протеин поремећен шизофренијом 1 (ДИСЦ1), који је од виталног значаја за развој мозга, и ГАБА, хемикалија за мозак која је потребна за нормално функционисање мозга.
За ову студију, истраживачи су конструисали мишеве да имају нижи ниво ДИСЦ1 протеина у једној врсти неурона у хипокампусу - региону мозга који је укључен у учење, памћење и регулацију расположења.
Кроз микроскоп су приметили да мождане ћелије новорођених миша са смањеним нивоом ДИСЦ1 протеина имају неуроне сличне величине и облика као мишеви са нормалним нивоом ДИСЦ1 протеина. Затим су истраживачи конструисали исте неуроне код мишева како би имали ефикаснији ГАБА. Те мождане ћелије су изгледале много другачије од уобичајених неурона, са дужим пројекцијама.
Новорођени мишеви којима су давани и ефикаснији ГАБА и смањени нивои ДИСЦ1 имали су најдуже пројекције, што сугерише, рекао је Минг, да абнормалности и ДИСЦ1 и ГАБА заједно могу на горе променити развој неурона.
У међувремену, други истраживачки тимови са Универзитета у Калгарију и Националног института за физиолошке науке у Јапану демонстрирали су на новорођеним мишевима да промене у окружењу и рутински стрес могу спречити ГАБА да правилно функционише током развоја.
Затим су истраживачи проучавали и нормалне мишеве и оне са смањеним нивоом ДИСЦ1 у стресној ситуацији. Да нагласи мишеве, новорођенчад је десет дана била одвојена од мајки три сата дневно. Истраживачи су затим испитали неуроне новорођенчади под стресом и нису открили разлике у њиховој величини, облику и организацији у поређењу са ненапереним мишевима.
Међутим, када су нагласили новорођене мишеве са смањеним нивоом ДИСЦ1, неурони су били већи, неорганизованији и имали су више пројекција од ненапетих мишјих неурона. У ствари, пројекције су ишле у погрешне делове мозга.
На крају, да би утврдили да ли су резултати на мишевима задржани на сумњиве факторе ризика за схизофренију код људи, истраживачи су упоредили генетске секвенце 2.961 пацијента са шизофренијом и здравих људи из Шкотске, Немачке и Сједињених Држава.
Резултати су открили да ако је геном неке особе имао одређену комбинацију појединачних промена слова ДНК, тада је та особа 1,4 пута већа вероватноћа да ће особа која нема њу развити шизофренију. Ризик се, међутим, није повећао ако је дошло до промене појединачног слова ДНК само у једном од ових гена.
„Сад кад смо идентификовали прецизне генетске ризике, можемо рационално тражити лекове који исправљају ове недостатке“, каже др Хонгјун Сонг, коаутор, професор неурологије и директор програма матичних ћелија на Институту за Целл Енгинееринг.
Извештај је објављен уЋелија.
Извор: Јохнс Хопкинс Медицине
