Серотонин, насиље и прозац

У протеклих недељу дана много је написано нагађајући да ли је Прозац, уобичајено прописани 20-годишњи антидепресив, имао било какве везе са насиљем које је починио Стевен Казмиерцзак (убица НИУ). Казмиерцзак је раније узимао Прозац (обично прописан за депресију), али је престао да га узима 3 недеље пре убистава.

УСА Тодаи има неки коментар у чланку у јучерашњим новинама:

Нагло заустављање антидепресива може бити опасно, каже Јохн Греден, извршни директор Центра за депресију на Универзитету у Мичигену. Прозац, дизајниран за повећање серотонина, мождане хемикалије која се „осећа добро“, задржава се у телу дуже од сличних лекова, каже он.

Али серотонин може стрмоглаво нагло пасти ако се таблете зауставе, а мождана хемикалија често достигне најнижу тачку око три недеље након прекида, каже Греден - само време дивљања убијања, према Батијевом распореду.

То је занимљиво запажање, па погледајмо истраживање нивоа серотонина и прекида флуоксетина ...

Прво треба напоменути да међу овом класом антидепресива, флуоксетин (генерички назив за Прозац) има најдужи полуживот. Односно, остаци лекова би били дуже у систему особе него у већини других ССРИ антидепресива. Због тога је појава „синдрома прекида ССРИ“ генерално мање евидентна него код људи који узимају друге ССРИ антидепресиве (видети, на пример, Тинт и сар., 2008; Цалил, 2001; Росенбаум и сар., 1998). Флуоксетин има полуживот мање од 2 дана код већине људи, али остаје у нашој плазми много дуже - полуживот у плазми око 10 дана. То значи да бисмо очекивали да ћемо видети практично све лекове из система неке особе на мрежи након отприлике 3 недеље. Прозац је такође повезан са порастом беса или агресије током узимања (види, на пример, Фисхер и сар., 1995, али не и док га не прекидате).

Па ако је лек ван система особе у року од 3 недеље, да ли би могао још дуго имати ефекта на друге мождане хемикалије или хормоне? Чини се да је одговор можда „да“.

Окситоцин је хормон који се излучује у мозгу и другим ткивима и укључен је у приличну количину материнског и сексуалног понашања. Али Раап ет. ал. (1999), у студији на пацовима, открили су да чак и 60 дана након престанка узимања флуоксетина, ниво окситоцина још увек није био нормалан:

Током даљег повлачења из флуоксетина, дошло је до постепеног повећања реакције окситоцина ка контролним нивоима. Међутим, чак и 60 дана након прекида примене флуоксетина, одговор на окситоцин је и даље био значајно смањен за 26% у поређењу са контролом. Супротно томе, потиснути АЦТХ одговор на 8 ОХ ДПАТ (мање осетљив индикатор десензибилизације) постепено се вратио на контролни ниво до 14. дана повлачења из флуоксетина.

Постоје и друге студије на пацовима које су показале различите ефекте на различите неурохемикалије и хормоне, али је њихова генерализација за људе ограничена. Нисам могао да нађем сличне студије рађене на људима.

У студији која испитује ефекте Прозаца на спавање, Феиге ет. ал. (2002) пронађено:

Након прекида субхроничне примене, индекси квалитета спавања нормализовали су се брзо (у року од 2-4 дана), док су ефекти РАТ латенције и спектралне снаге корелирали са укупном концентрацијом ССРИ у плазми и нормализовали се спорије, што одговара полуживоту лека од око 10 дана.

Што значи да се РЕМ сан спорије опорављао од укидања Прозаца, али не у толикој мери да је ометао општи квалитет спавања особе.

Са друге стране, у љубавном писму за десету годишњицу Прозацу, Стокес & Холтз (1997) написали су:

Брзи прекид или пропуштене дозе селективних инхибитора поновног преузимања серотонина кратког полувремена, ТЦА и хетероцикличних антидепресива повезани су са симптомима повлачења соматске и психолошке природе, који не могу бити само реметилачки, већ могу бити и сугестивни за рецидив или понављање депресије .

За разлику од ових антидепресива са кратким полувременом, флуоксетин се ретко повезује са таквим последицама при изненадном прекиду или пропуштеним дозама. Овај превентивни ефекат против симптома одвикавања након прекида примене флуоксетина приписује се јединственом продуженом полуживоту овог антидепресива.

Рандомизирана, плацебо контролисана студија није открила штетне ефекте у изненадном прекиду узимања Прозаца (Зајецка, и сар., 1998):

Није примећен скуп симптома који сугеришу синдром прекида. Нагли прекид терапије флуоксетином добро се толерисао и изгледа да није повезан са значајним клиничким ризиком.

Такође смо пронашли студију случаја која описује некога ко је доживео делирум након наглог прекида узимања Прозаца (Блум ет. Ал, 2008).

Такође постоји читав низ истраживања која испитују ефекте акутног исцрпљивања триптофана (АТД) и последично смањење нивоа серотонина у централном нервном систему. То би се могло догодити код некога ко прекине ССРИ попут Прозаца, али већина истраживања АТД-а поново је на нивоу пацова и врло је мешовита у својим налазима (и нисмо могли наћи ниједно истраживање које је испитивало исцрпљеност триптофана у вези са прекидом флуоксетина).

Закључак изведен из овог кратког прегледа истраживања? Да је Прозац заправо један од лекова који се боље подносе када се изненада прекине, али и даље могу настати проблеми. Истраживачи још увек не разумеју ефекте ових врста лекова на мозак и тело уопште.

Да ли је нешто од овога могло бити повезано са случајем НИУ? Још увек постоји могућност, али сумњамо да ћемо икада знати одговор на сигурно.

Прочитајте више о овој контроверзи у Фуриоус Сеасонс, као и о Филиповом мишљењу.

Референце:

Блум Д, Малдонадо Ј, Меиер Е, Лансберг М. (2008). Делириј након наглог прекида узимања флуоксетина. Цлин Неурол Неуросург., 110 (1): 69-70.

Цалил ХМ. (2001). Флуоксетин: погодан дуготрајан третман. Ј Цлин Псицхиатри, 62 Суппл 22: 24-9.

Феиге Б, Водерхолзер У, Риеманн Д, Диттманн Р, Хохаген Ф, Бергер М.
(2002). Флуоксетин и ЕЕГ спавања: ефекти појединачне дозе, субхронични третман и прекид терапије код здравих испитаника. Неуропсицхопхармацологи, 26 (2): 246-58.

Фисхер С, Кент ТА, Бриант СГ. (1995). Постмаркетиншки надзор само-надзором пацијента: прелиминарни подаци за сертралин насупрот флуоксетину. Ј Цлин Псицхиатри, 56 (7): 288-96.

Раап ДК, Гарциа Ф, Мума НА, Волф ВА, Баттаглиа Г, ван де Кар ЛД. (1999). Трајна десензибилизација хипоталамичких 5-хидрокситриптамин1А рецептора након укидања флуоксетина: инхибирани неуроендокрини одговори на 8-хидрокси-2- (дипропиламино) Тетралин у одсуству промена у ги / о / з протеинима. Ј Пхармацол Екп Тхер., 288 (2): 561-7.

Росенбаум ЈФ, Фава М, Хоог СЛ, Асцрофт РЦ, Кребс ВБ. (1998). Синдром прекида селективног инхибитора поновног узимања серотонина: рандомизирано клиничко испитивање. Биол Псицхиатри., 44 (2): 77-87.

Стокес ПЕ, и Холтз А. (1997). Ажурирање десете годишњице флуоксетина: напредак се наставља. Цлин Тхер., 19 (5): 1135-250.

Нијанса А, Хаддад П, Андерсон ИМ. (2008). Ефекат брзине сужавања антидепресива на учесталост симптома прекида: рандомизирана студија. Ј Псицхопхармацол.

Зајецка Ј, Фавцетт Ј, Амстердам Ј, Куиткин Ф, Реимхерр Ф, Росенбаум Ј, Мицхелсон Д, Беаслеи Ц. (1998). Сигурност наглог укидања флуоксетина: рандомизирана, плацебо контролисана студија. Ј Цлин Псицхопхармацол., 18 (3): 193-7.