Научници пронашли ген високог ризика за Тоуретте синдром

Научници су идентификовали први ген „високог самопоуздања“ за Тоуреттеов синдром (или Тоуреттеов поремећај), као и три друга гена са вероватноћом ризика. Њихова открића објављена у часопису Неурон, представљају корак напред у разумевању биологије поремећаја и могу помоћи у потрази за бољим третманима.

Тоуретте-ов синдром, поремећај који има исцрпљујуће симптоме као што су невољни моторички и вокални тикови, погађа приближно једног од сто људи широм света. До сада, третмани имају само ограничену ефикасност, делом и зато што је генетика у основи поремећаја остала углавном мистерија.

„У клиници сам изнова виђао фрустрацију коју пацијенти и породице доживљавају због нашег неразумевања и ограничења нашег тренутног лечења. Али ми смо сада предузели велики почетни корак у промени ове стварности, захваљујући новим геномским технологијама и врло успешној дугорочној сарадњи између клиничара и генетичара “, рекао је Маттхев Стате, др.мед., Уважени професор и председник породице Оберндорф са Одељења за психијатрију на Калифорнијском универзитету у Сан Франциску (УЦСФ) и ко-виши аутор на новом раду.

За ту студију, конзорцијум врхунских научника, предвођен УЦСФ-ом, Универзитетом Рутгерс, Општом болницом у Масачусетсу, Универзитетом Флорида и Медицинским факултетом на Јејлу, покушао је генетски приступ који се раније користио за проучавање поремећаја из аутистичног спектра (АСД).

Као и у претходном истраживању АСД-а, научници у новом истраживању упоређивали су регионе за кодирање протеина у геномима деце са Тоуретте-овим синдромом и геномима њихових родитеља како би идентификовали такозване де ново варијанте - ретке генетске мутације које нису наследне од родитеља, већ се јављају спонтано при зачећу.

Де ново варијанте често имају јаче биолошке ефекте од наслеђених варијанти које се преносе са генерације на генерацију, рекао је др Јереми Виллсеи, доцент психијатрије на УЦСФ и ко-главни аутор новог рада.

„Проучавамо де ново варијанте иако су ретке јер углавном имају екстремније ефекте од наследних мутација и могу нам пружити много информација о основним узроцима болести“, рекао је Виллсеи.

„Ово се преводи и са развојем терапија: ако ове варијанте у великој мери повећају дететов ризик од Тоуретте-овог поремећаја, очекивали бисмо да би разумевање ових промена потенцијално могло довести до врло ефикасних третмана за поремећај.“

Истраживачи су анализирали геномске податке од 311 „тројки“ - деце са Тоуреттеовим поремећајем и њихових родитеља, од којих већина није била погођена поремећајем - које је прикупила група Тоуретте Интернатионал Цоллаборативе Генетицс (ТИЦ Генетицс). Пронашли су снажне доказе да де ново варијанте могу играти значајну улогу у покретању поремећаја.

Да би потврдио своја открића, тим је спровео студију репликације на 173 тројке из Међународног конзорцијума за генетику Тоуретте Ассоциатион оф Америца (ТААИЦГ) и утврдио исте резултате.

Истраживачи су тада проценили да ће приближно 12 процената случајева Тоуретте-овог синдрома вероватно укључити де ново варијанте и да ове варијанте вероватно погађају око 400 различитих кључних гена ризика.

Даљом анализом истраживачи су успели да урачунају четири гена изражена у мозгу у којима су де ново варијанте значајно повезане са поремећајем.

Овом анализом идентификоване су варијанте гена познатог као КИБРА (за протеин који се изражава у бубрезима и БРАин-ом), а који је укључен у развој мозга, памћење и одговор мозга на хормон естроген - са већом вероватноћом од 90 процената да допринесе до Тоуретте-овог синдрома.

Три друга гена су означена да имају најмање 70 процената вероватноће да допринесу поремећају. Од њих су такође позната два која су укључена у развој можданих кола. Трећа је укључена у регулацију експресије гена у мозгу и раније је била повезана са развојним поремећајем синдрома Цорнелиа де Ланге, као и анксиозношћу, опсесивно-компулзивним поремећајем и поремећајем пажње / хиперактивности код људи.

Истраживачи предвиђају да ће будуће студије де ново варијанти у већем броју породица погођених Тоуреттеовим поремећајем резултирати на десетине обећавајућих генетских трагова.

Извор: Калифорнијски универзитет, Сан Франциско