Откривен потенцијални узрок деменције повезане са ХИВ-ом

Истраживачи су можда решили мистерију зашто неки пацијенти заражени ХИВ-ом, који користе антиретровирусну терапију и не показују знаке АИДС-а, развијају озбиљну депресију, као и проблеме са памћењем, учењем и моторичком функцијом.

Истраживачи са Универзитетског медицинског центра Георгетовн кажу да би налази на крају могли довести до терапијског решења не само за ове пацијенте, већ и за друге који пате од можданих болести које се чине да се развијају на исти начин, укључујући и старије особе.

„Верујемо да смо открили општи механизам опадања неурона који чак објашњава шта се дешава код неких старијих људи“, каже главни истраживач студије, др Итало Моццхетти, др.

„Пацијенти заражени ХИВ-ом који развију овај синдром обично су прилично млади, али њихов мозак делује старо.“

Истраживачки тим је открио да, иако ХИВ не заражава неуроне, покушава да спречи мозак да производи фактор раста протеина.

Овај фактор раста назива се зрелим мождани неуротрофични фактор (зрели БДНФ) - који делује као „храна“ за мождане неуроне. Смањен зрели БДНФ резултира скраћивањем аксона и њихових грана које неурони користе да би се међусобно повезали.

Кад изгубе ову комуникацију, неурони умиру.

„Губитак неурона и њихових веза дубок је код ових пацијената“, каже Моццхетти.

Деменција повезана са ХИВ-ом јавља се код два до три процента ХИВ-инфицираних пацијената који користе ретровирусне терапије, за које се чини да су иначе здрави, и код 30 процената ХИВ-позитивних пацијената који нису на лековима.

Моццхетти је рекао да верује да ХИВ зауставља производњу зрелог БДНФ-а јер протеин омета способност вируса да напада друге мождане ћелије. То чини путем протеина омотача гп120 који вири из вирусне љуске - истог протеина који се веже за мождане макрофаге и микроглијске ћелије да их зарази.

„У ранијим експериментима, када смо бацили гп120 у културу неуронског ткива, дошло је до губитка неурона од 30 до 40 процената преко ноћи. То чини гп120 изванредним неуротоксином. “

Ова студија резултат је дугогодишњег рада, према Моццхеттију, почев од када су он и његове колеге добили грант од Националног института за злоупотребу дрога како би утврдили да ли постоји веза између употребе кокаина и морфија и деменције.

Открили су да је вирус одговоран за деменцију, а не лекови, па су кренули да открију како вирус мења функцију неурона.

Њихов научни прекид уследио је када су могле да проуче крв 130 жена које су биле уписане у 17-годишњу, националну женску међуагенцијску студију ХИВ-а. У једном открићу Моццхетти и колеге открили су да када је у крви било мање БДНФ, пацијенти су били у ризику од развоја абнормалности мозга.

У овој најновијој студији Моццхетти, др Алессиа Бацхис и њихове колеге проучавали су мозак ХИВ позитивних пацијената који су умрли и који су развили деменцију повезану са ХИВ-ом. Такође су открили да су се неурони смањили и да се зрели БДНФ значајно смањио.

Затим су он и његове колеге разрадили механизам одговоран за ово уништавање неурона.

Обично неурони ослобађају дугачки облик БДНФ познат као проБДНФ, а затим одређени ензими, укључујући онај назван фурин, цепају проБДНФ да би произвели зрели БДНФ, који затим негује мождане неуроне. Када је несечен, проБДНФ је токсичан, што доводи до „синаптичког поједностављења“ или скраћивања аксона. То чини везивањем за рецептор, п75НТР, који садржи домен смрти.

„ХИВ омета тај нормални процес цепања проБДНФ, што резултира неуронима који примарно луче токсични облик БДНФ“, рекао је Моццхетти.

Иста неравнотежа између зрелог БДНФ и проБДНФ јавља се како старимо, мада нико не зна како се то дешава, приметио је.

„Веза између депресије и недостатка зрелог БДНФ-а је такође позната, као и веза са питањима учења и памћења“, рекао је. „Зато кажем да деменција повезана са ХИВ-ом подсећа на старење мозга.“

Моццхетти каже да је губитак зрелог БДНФ-а такође фактор ризика за хроничне болести попут Паркинсонове и Хунтингтонове болести.

Налази сугеришу могућу терапијску интервенцију, додао је он. „Један од начина био би коришћење малог молекула за блокирање рецептора п75НТР који проБДНФ користи за убијање неурона“, рекао је. „Такав мали молекул могао би проћи кроз крвно-мождану баријеру. Ако ово делује код ХИВ деменције, то може радити и код других можданих проблема узрокованих проБДНФ-ом, као што је старење. “

Студија је објављена у Јоурнал оф Неуросциенце.

Извор: Универзитетски медицински центар Георгетовн