Нова сазнања о хемијској вези са биполарном психозом

Истраживачи су открили ген који ће вероватно играти улогу у ризику од психозе код биполарних поремећаја.

Стање укључује периодичне епизоде ​​маније и депресије, прошаране „еутичним“ периодима без симптома депресије или маније. Маничне епизоде ​​понекад покрећу психотичне симптоме као што су халуцинације и заблуде који су слични акутној психози код шизофреније.

Ова и друге сличности могу указивати на делимично заједничку основу или патофизиологију ових поремећаја. Даље, у великим генетским студијама идентификован је низ преклапајућих гена за „осетљивост“ и за шизофренију и за биполарни поремећај.

Претходна истраживања су показала да је хемикалија која се назива кинуренска киселина (КИНА) присутна на вишим нивоима у цереброспиналној течности и префронталном кортексу људи са биполарним поремећајем са психозом и људи са шизофренијом. Сада је тим са Каролинског института у Шведској потврдио ово откриће и сагледао разлог за феномен.

„КИНА утиче на неколико сигналних путева важних за функцију мозга“, рекао је истраживач, професор др Мартин Сцхаллинг, др. Обично се производи током упала изазваних излагањем стресу или инфекцији, на пример, које су саме повезане са психотичним епизодама.

Истраживање везе

Утврђено је да су нивои ензима званог КМО, који је укључен у производњу КИНА, значајно смањени у мозгу 36 пацијената са шизофренијом и 19 пацијената са биполарним поремећајем и психозом у поређењу са биполарним пацијентима без психозе и здравих људи.

Даља анализа гена спроведена је на 493 пацијента са шизофренијом или биполарном болешћу и 1.044 упоредивих здравих људи. Међу биполарним учесницима, психотичне епизоде ​​биле су готово двоструко вероватније ако је пацијент имао одређену генску варијанту која се зове КМО Арг452.

Испитивања на узорцима из засебне групе од 55 пацијената показала су да је варијанта КМО Арг452 повезана са повећаним нивоима КИНА у ликвору и нивоима КМО у хипокампусу мозга.

Комплетни резултати објављени су у часопису Молекуларна психијатрија.

Аутори пишу: „Генетске варијације у КМО утичу на ризик од психотичних карактеристика у манији пацијената са биполарним поремећајем. Ово обезбеђује могући механизам за претходне налазе повишеног нивоа ЦСФ КИНА код оних биполарних пацијената са доживотним психотичним карактеристикама и позитивном повезаношћу између нивоа КИНА и броја маничних епизода. “

Надају се да ће рад допринети нашем разумевању везе између упале и психозе. „Психоза повезана са биполарном болешћу има веома висок степен наследности, до 80 процената, али не знамо који су гени и који механизми укључени“, рекао је Сцхаллинг,

Студија даје „ново објашњење које се може повезати са сигналним системима активираним упалом“, рекао је он. „Ово има последице по дијагностику и отвара пут новим терапијама, јер постоји велики арсенал већ одобрених лекова који модулирају упале.“

Остала истраживања

Други тимови истраживача такође су се фокусирали на нивое КИНА код пацијената са биполарним поремећајем. Докторка Цонни Нордин са Универзитета Линкопинг, Шведска, и њен тим су видели да су нивои КИНА повећани у мозгу пацијената са мушким биполарним поремећајем у периоду између еутемије. Такође су открили да се ниво КИНА повећавао са годинама код ових пацијената, али не и код мушкараца без биполарног поремећаја.

Овај тим такође верује да КИНА представља заједничку карактеристику биполарног поремећаја и шизофреније. Истичу да је КИНА уско повезана са активношћу допамина у средњем мозгу, „што указује на потенцијалну улогу овог једињења у болестима повезаним са допамином“.

„Функционални значај примећеног повишења нивоа КИНА у мозгу (око 50 процената) није јасан“, пишу они. Али експерименти на пацовима сугеришу да је иста брзина повећања „повезана са изразитом активацијом отпуштања допаминских неурона средњег мозга“. Дакле, овај пораст КИНА у мозгу код биполарног поремећаја „вероватно утиче на глутаматергичну, холинергичну и допаминергичку неуротрансмисију код ових пацијената“.

Познато је да ове дисфункције напредују током и тежином болести, додаје тим, јер су бројне студије показале „присан однос између когнитивне функције и глутаматергичне и холинергичне неуротрансмисије“.

Када пацови имају пораст КИНА изазван лековима, они показују симптоме који се такође примећују код пацијената са биполарним поремећајем током акутне психотичне маније и еутимије, као и код пацијената са шизофренијом. Поред тога, то нарушава контекстуално учење и радну меморију код пацова.

„Заједно, ови налази сугеришу да би КИНА могао узрочно допринети развоју опадања когнитивне функције током прогресије биполарног поремећаја“, закључио је тим.

Референце

Лавебратт, Ц., Олссон, С., Бацклунд, Л., Фрисен, Л., Селлгрен, Ц., Приебе, Л.,… Сцхаллинг, М. Алел КМО који кодира Арг452 повезан је са психотичким карактеристикама код биполарног поремећаја типа 1 , и са повећаним нивоом ЦСФ КИНА и изразом КМО. Молекуларна психијатрија, 5. марта 2013. дои: 10.1038 / мп.2013.11

Олссон, С. К., Самуелссон, М., ... и Ланден, М. Повишени нивои кинуренске киселине у цереброспиналној течности пацијената са биполарним поремећајем. Јоурнал оф Псицхиатри анд Неуросциенце, Мај 2010. дои: 10.1503 / јпн.090180