Студија миша помаже ноктима како делују антидепресиви
Сада је ново истраживање научника са Универзитета Вандербилт усмерено на утврђивање како селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) заправо ступају у интеракцију са неуротрансмитерима.
Кључ студије је употреба генетски измењеног миша. Ови мишеви, описани у интернет издању Зборник Националне академије наука (ПНАС), изразити транспортер серотонина који је генетски измењен тако да не реагује на многе ССРИ или кокаин.
Поред испитивања теорије о томе како ССРИ делују, нови модел миша могао би довести до развоја потпуно нових класа антидепресива, рекао је др Ранди Блакели, виши аутор књиге ПНАС папир.
У свету медицине и фармакологије неке од најистакнутијих теорија о томе како или зашто нешто функционише онако како се заснивају на стручним претпоставкама, а не на чврстим доказима.
„Показано је да многи антидепресиви циљају и на друге протеине, осим на транспортер серотонина, и ... њихова ефикасност у лечењу депресије развија се много недеља“, рекао је Блакели. „Вероватно је много тога што не знамо о томе како ови лекови делују.“
Да би генерисали модел миша, Блакели и колеге из Вандербилта и Здравственог научног центра Универзитета у Тексасу у Сан Антонију прво су тачно утврдили који делови протеина транспортера серотонина ступају у интеракцију са ССРИ. Искористили су чињеницу да воћна мува изражава транспортер серотонина који је релативно неосетљив на лекове.
Променом грађевних блокова аминокиселина протеина, претворили су делове транспортера хуманог серотонина у његов еквивалент воћне муве и на тај начин идентификовали једну аминокиселину потребну за снажно везивање за многе ССРИ-е, као и за кокаин.
Као што је и предвиђено, генетски модификовани мишеви показали су нормалне нивое транспортера серотонина, а њихов транспортер показао је нормалну активност у чишћењу серотонина из синапси између нервних ћелија. Али мишеви нису реаговали на Прозац или Лекапро, што указује да је транспортер заиста специфична мета ових лекова за блокирање инактивације серотонина.
„Занимљиво је да један ССРИ, пароксетин (Пакил), задржава своје нормално снажно деловање на транспортер, откривајући да - на молекуларном нивоу - различити антидепресиви интеракцију са преносиоцем на различите начине“, рекао је Блакели.
Истраживачи сада процењују хроничну примену ССРИ како би утврдили колико транспортер доприноси клинички значајнијим, одложеним ефектима ових лекова - како мењају расположење - као и нежељеним ефектима искусним са антидепресивима.
Будући да је транспортер серотонина у миша такође изгубио осетљивост на кокаин, модел такође може помоћи истраживачима да утврде како тачно делује кокаин у мозгу.
„Можда се оно што је започело као лов на боље начине за лечење депресије може прелити и на боље разумевање зависности“, рекао је Блакели.
Извор: Универзитетски медицински центар Вандербилт
