Објашњење за отказивање антидепресива

Истраживачи Универзитета Колумбија верују да вишак једне врсте рецептора серотонина у мозгу може објаснити зашто су антидепресиви често неефикасни.

Нова студија је прва која је пронашла везу између броја рецептора и успеха лечења антидепресивима.

Истраживачи верују да откриће може довести до персонализованијег лечења депресије, укључујући лечење пацијената који не реагују на антидепресиве и начине за идентификовање ових пацијената пре него што се подвргну скупим и на крају бескорисним терапијама.

Истраживање, које су водили др Рене Хен, професор фармакологије на одељењима за психијатрију и неурознаност на Универзитету Колумбија и истраживач Државног психијатријског института Њујорка, појављује се у актуелном издању часописа Неурон.

Већина антидепресива - укључујући популарне ССРИ - делује тако што повећава количину серотонина који производе ћелије - зване рапхе неурони - дубоко у средини мозга. Серотонин ублажава симптоме депресије када се испоручи у друге регије мозга.

Али превише рецептора серотонина типа 1А на неуронима рапхе поставља негативну повратну спрегу која смањује производњу серотонина.

„Што више антидепресива покушава да повећа производњу серотонина, то мање неурона заправо стварају серотонин, а понашање мишева се не мења“, каже др Хен.

Др Хен и његове колеге измерили су ефекат антидепресива уобичајеним тестом понашања који мери одважност мишева приликом преузимања хране са светлих, отворених подручја. Мишеви на антидепресивима обично постају одважнији, али лекови нису имали такав ефекат на мишеве са вишком рецептора серотонина.

Недавна генетска и сликовна испитивања депресивних пацијената сугеришу да су високи бројеви рецептора типа 1А у неуронима рапхе повезани са неуспехом лечења. До сада се није могао извршити никакав директан тест повезаности, јер се број рецептора у Рапхе неуронима није могао променити без промене броја рецептора у другим деловима мозга.

Користећи нове технике у генетском инжењерингу, др Хен је створио сој миша који се може програмирати да производи висок или низак ниво серотонинских рецептора типа 1А само у неурону рапхе. Нивои присутни у мишева опонашали су нивое пронађене код људи који су отпорни на лечење антидепресивима.

„Једноставним прилагођавањем броја рецептора успели смо да трансформишемо особе које се не одазову у одговор“, додаје др Хен.

Та стратегија такође може радити код пацијената отпорних на лечење антидепресивима, Др.Хен каже, ако се могу наћи лекови који смањују број рецептора или ометају њихову активност.

Али прво мора да се потврди улога вишка рецептора серотонина код људи. Лабораторија др Хена сада испитује пацијенте који су укључени у клиничка испитивања како би утврдила да ли нивои рецептора предвиђају одговор на антидепресиве.

Извор: Медицински центар Универзитета Цолумбиа