Породична студија показује генетске сложености аутизма

Ново истраживање показује да је образац генетских фактора повезаних са аутизмом међу браћом и сестрама другачији образац од оног који се примећује у породицама са само једним погођеним дететом.

Научници са Универзитета у Калифорнији у Лос Анђелесу усредсредили су се на генетске промене познате као варијације броја копирања (ЦНВ), које представљају губитак или добитак нормалне ДНК.

Претходно истраживање повезало је ненаслеђене ЦНВ, који потичу као дефекти у сперми или јајној ћелији од које је оболело дете зачето, са поремећајем из аутистичног спектра код деце чија браћа и сестре нису погођени.

Налази истраживања открили су више од десетак нових гена повезаних са ризиком од поремећаја из аутистичног спектра. Ово знање истиче сложеност генетских фактора у поремећајима.

Налази пружају бољу слику о томе како генетске варијације доприносе поремећајима аутизма и можда би могле указати на могући нови циљ будућих терапија.

Студија се појављује у Амерички часопис за хуману генетику.

Истраживачи су открили да су међу децом са поремећајем из аутистичног спектра која имају браћу и сестре са поремећајима аутизма наслеђене варијације броја копија имале снажнији утицај од ненаслеђених ЦНВ-а. То се очекивало, али претходно није демонстрирано.

Иако су истраживачи очекивали да ће наследни фактори имати већу улогу у породицама у којима више од једног детета има поремећај из аутистичног спектра, изненадило их је друго запажање у овим породицама. Тачније, када оболело дете има наследну генетску варијацију за коју се зна да је фактор ризика од поремећаја из аутистичног спектра, ретко је случај да сва његова погођена браћа и сестре имају исте те варијације.

„То је заправо изузетак него правило“, рекао је главни истражитељ др. Даниел Гесцхвинд, угледни професор људске генетике на Медицинском факултету Давид Геффен на Калифорнијском универзитету у Лос Ангелесу.

„Тако, на пример, постоје породице у којима само двоје од троје деце ретки ЦНВ наслеђује од родитеља, али им је свима дијагностикован поремећај аутизма. Могло се очекивати да ће сва тројица наследити овај главни фактор ризика. “

Студија је настала из дуготрајног пројекта компаније Гесцхвинд и сарадника за прикупљање ДНК и клиничких података о породицама са више од једног детета са поремећајем из аутистичног спектра.

Они су познати као „мултиплекс породице“. Већина студија генетике аутизма фокусирала се на породице са само једним погођеним дететом, познатим као „симплекс породице“, јер су истраживачи предвиђали да је одређене врсте промена ДНК повезаних са болестима у принципу лакше открити у таквим породицама.

Породице Мутлиплек нису уобичајене и чине око 11 посто породица са децом која имају поремећај из аутистичног спектра. Због тога је недостатак истраге можда искривио слику о томе како промене ДНК доприносе поремећајима аутизма.

Најочигледније би се очекивало да ће случајеви поремећаја из аутистичног спектра дијагностиковани код браће и сестара, а који се појављују у породици, више последица наследних генетских варијација него ненаслеђених ЦНВ-а. Херитабилност је степен у коме генетске разлике доприносе уоченим физичким разликама.

Једно од могућих објашњења за налаз да аутистична браћа и сестре у породици обично немају исте генетске варијације повезане са болестима, рекао је Гесцхвинд, је да је гром заиста ударио два пута. Односно, несрећна ненаслеђена мутација може објаснити поремећај из аутистичног спектра код детета којем недостају наследни фактори ризика пронађени код браће и сестара.

Друга могућност је да поремећај из аутистичног спектра настаје код браће и сестара углавном из других фактора теже доступних. На пример, уобичајене или ретке наследне варијације могу се јавити у многим генима који би тада могли утицати на тежину поремећаја.

Анализа се заснива на коначном прикупљању података о 1.532 породице АСД, које је познато као Аутисм Екцханге Генетиц Ресоурце Екцханге.Око 80 посто породица у бази података су мултиплекси.

„Ово је највеће истраживање ове врсте у породицама са децом са вишеструким спектром аутизма и показује да гледање на такве породице може пружити значајне нове увиде“, рекао је Гесцхвинд, који је такође професор неурологије и психијатрије.

Од потенцијалних нових гена ризика од поремећаја из аутистичног спектра, које су открили истраживачи, један од њих, НР4А2, повезан је са ретким случајевима поремећаја аутизма са кашњењем у језичким способностима.

Језичка веза, рекао је Гесцхвинд, уклапа се са претходним налазом из његове лабораторије да се НР4А2 изражава у људском мозгу у областима које су укључене у језички развој, посебно у сљепоочни режањ.

Гесцхвинд је нагласио да сложене генетске основе поремећаја из спектра аутизма у мултиплекс породицама треба боље окарактерисати већим студијама ових породица. "Постоји много мултиплекс породица које чекају да их се проучи, али нажалост чини се да сада нема напора да се ове породице проуче у већем обиму", рекао је Гесцхвинд.

Главни аутор студије, који је извршио већину анализа, био је др Вирпи Леппа, постдокторски истраживач у лабораторији Гесцхвинд из Хелсинкија, Финска.

Извор: Калифорнијски универзитет, Лос Анђелес