Како кокаин може припремити мозак за рецидив

Недавна открића о ефектима кокаина на мозак показују да лек изазива велике промене које утичу на ризик од рецидива под стресом.

Др Петер МцЦормицк и колеге са Универзитета у Источној Англији у Великој Британији открили су нови молекуларни механизам у наградном центру мозга. Ово утиче на то како се опорављени зависници од кокаина могу поновити након стресних догађаја, а такође указује на потенцијалну основу за лечење заштитити од рецидива.

„Рецидив међу зависницима од кокаина је главни проблем. Желели смо да сазнамо шта је узрок томе “, рекао је МцЦормицк.

Фокусирали су се на интеракцију између два неуропептида, фактора ослобађања кортикотропина (ЦРФ) и орексина-А у вентралном тегменталном подручју мозга.

То су молекули гласника који преносе информације између неурона, у делу мозга који контролише награду, мотивацију и зависност од дроге. Извршени су тестови на ефекте кокаина на мождане ћелије пацова (ин витро) и на живим пацовима.

"Претпостављали смо да би могла постојати директна комуникација између неурорецептора који контролишу стрес и награду", рекао је МцЦормицк. „Када смо ово тестирали, открили смо да је то заиста тако. Наше истраживање је показало да ослобађање неуропептида утиче на активност у овом делу мозга и да се дубоке промене дешавају на нивоу неурорецептора због изложености кокаину. “

У Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, тим је известио да су пронашли доказе за „фармаколошки значајне интеракције између ЦРФ и орексина-А“. Кокаин се везује за ове неурорецепторе и „промовише дуготрајне поремећаје“ путем којих лек „сензибилише ћелије на побуђујуће ефекте и ЦРФ и орекин-А, пружајући тако механизам којим стрес изазива тражење кокаина.

„Показали смо да кокаин нарушава интеракцију између рецептора и да ове промене могу повећати ризик од рецидива под стресним условима“, додао је МцЦормицк.

„Важно је да идентификујемо потенцијални механизам заштите од таквог рецидива. Враћањем прекинуте интеракције, можда ћемо моћи да минимизирамо релапс изазван стресом код зависника. Ово истраживање поставља темеље за развој таквих приступа.

„Иако је наша студија спроведена на глодарима, показало се да исти рецептори утичу на људски стрес и зависност од дрога. Кокаин има релативно јединствен ефекат на мозак. Међутим, центар награђивања је пресудан за зависничка понашања.

„Студије о посттрауматском стресном поремећају показале су да трауматични догађаји могу дубоко утицати на рецепторе у овом делу мозга, што ће војнике учинити склонијима зависности.Иако шпекулативно, не би ме изненадило да видим сличне резултате у другим ситуацијама, било да се ради о дрогама или стресу. “

Коментаришући студију, уредница часописа, др Тереса Есцх, са Харвард Медицал Сцхоол, пише да је неуропептид орексин „најпознатији по својој улози у узбуђивању и храњењу“.

Неурони Орексина се активирају глађу и присуством хране или стимулуса повезаних са храном, рекла је она. Поред тога, „знаци повезани са другим наградама, укључујући лекове који изазивају зависност, такође активирају неуроне орексина, што доводи до тога да животиње траже ове награде“.

Орекин такође игра улогу у тражењу награда изазваних стресом, рекао је Есцх. Један скуп неурона где се то дешава су допаминергични неурони у вентралном тегменталном подручју. Ови неурони изражавају ЦРФ рецептор. ЦРФ обично не покреће ослобађање допамина, али то може учинити након излагања кокаину.

Ови резултати сугеришу да излагање кокаину нарушава регулацију тражења награде, пише Есцх. „Ово може објаснити рецидив изазван стресом код бивших корисника кокаина.“

Даља истраживања треба да истраже који молекули у мозгу који покрећу сигнал доприносе стресу изазваној потрази за наградама попут кокаина, закључује она.

Тим стручњака који је предводио др Јохн Р. Мантсцх са Универзитета Маркуетте такође је испитивао ово питање. У Јоурнал оф Неуросциенце, наводе, „Зависност од кокаина повезана је са упорном подложношћу релапсу дроге који се појављује на начин овисан о уносу уз поновљену употребу.“

Разумевање неуробиолошких механизама који леже у основи рецидива код зависника од кокаина „пресудно је за развој ефикасног лечења“, верују они.

Многи докази сугеришу да стрес доприноси рецидиву, кажу они. На пример, стрес подстиче жудњу код апстинентних зависника од кокаина и подстиче рецидив у експериментима на глодарима. У својим тестовима на глодарима показују да поновљена употреба кокаина мења начин на који стрес утиче на мождане неуроне и да то зависи од уноса, тј. Повезано је са количином претходне употребе лека.

Као и код МцЦормицк студије, и овај рад је показао да се ризик од релапса утврђује у вентралном тегменталном подручју и повезан је са повећаном одзивношћу на ЦРФ у овој области. Али „прецизан механизам ЦРФ регулације допаминергичних ћелија у вентралном тегменталном подручју није јасан“, пишу они.

Ипак, чини се да поновљена изложеност кокаину повећава одзив ЦРФ-а и смањује било који инхибиторни ефекат, „вероватно резултирајући нето помаком ка већој регулацији ЦРФ-а допаминергичним ћелијама“.

„Способност стресних животних догађаја да убрзају употребу дрога кроз акције које укључују ЦРФ може бити последица прекомерне употребе кокаина“, пишу они. „Идентификација прецизних механизама путем којих активирање ЦРФ-а доводи до тражења кокаина требало би да пружи важне увиде“, закључују они.

Референце

МцЦормицк, П. и сар. Хетеромери рецептора за Орекин-ЦРФ у вентралном тегменталном подручју као циљеви за кокаин. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, 29. априла 2015, 35 (17), 6639-53. дои: 10.1523 / ЈНЕУРОСЦИ.4364-14.2015

Есцх, Т. Ове недеље у часопису: Рецептори за Орекин и ЦРФ формирају хетеромере. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, 29. априла 2015, 35 (17).

Блацктоп, Ј. М. и сар. Повећано тражење кокаина као одговор на стрес или ЦРФ испоручује се у вентрално подручје тела након самоуправљања са дугим приступом, а посредује ЦРФ рецептор типа 1, али не и рецептор ЦРФ типа 2. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, 3. августа 2011., књ. 31, стр. 11396-403. дои: 10.1523 / ЈНЕУРОСЦИ.1393-11.2011