Генетска жаришна тачка може покренути психозу код шизофреније, биполарни поремећај

Научници су идентификовали епигенетску жаришну тачку за коју верују да је повезана са допамином изазваном психозом која се налази у шизофренији и биполарном поремећају.

Налази објављени у часопису Натуре Цоммуницатионс, може дати истраживачима нови пут ка развоју ефикаснијих третмана и стратегија скрининга заснованих на биомаркерима.

Више од 100 милиона људи широм света има или шизофренију или биполарни поремећај, које карактеришу периоди халуцинација, заблуда и неправилних мисаоних процеса. Обоје су повезани са прекомерном производњом неуротрансмитера допамина, кључног регулатора понашања које тражи награду, емоционалних одговора, учења и кретања, између осталих функција.

„Од 1970-их знамо да је ефикасност антипсихотичних лекова директно повезана са њиховом способношћу да блокирају допаминску сигнализацију. Међутим, тачан механизам који изазива прекомерни допамин у мозгу и који доводи до психотичних симптома био је нејасан “, рекла је др Вивиане Лабрие, доцент на Ван Андел Ресеарцх Институте (ВАРИ) и одговарајући аутор студије.

„Сада имамо биолошко објашњење које би могло помоћи стварним променама за људе са овим поремећајима.“

Истраживачки тим открио је скуп епигенетских знакова који пумпају производњу допамина, истовремено паралелно премећући синапсе мозга, информативна чворишта која преносе брзе ватрене неуронске поруке одговорне за здраву функцију. Резултат је катастрофално нарушавање организације мозга и хемијске равнотеже које подгрева симптоме психозе.

„Оно што видимо је један-два ударца - мозак је преплављен са превише допамина и истовремено губи ове критичне неуронске везе“, рекао је Лабрие.

„Као и многи други неуролошки поремећаји, шизофренија и биполарни поремећај често имају ране или продромалне фазе које започињу годинама пре очигледних симптома. Надамо се да ће наша открића довести до нових биомаркера који ће утврдити ризик, што ће омогућити ранију интервенцију. “

За ову студију истраживачи су анализирали ДНК изведену из можданих ћелија појединаца са шизофренијом или биполарним поремећајем и упоредили их са здравим контролама. Њихове анализе откриле су скуп епигенетских знакова у појачивачу гена званог ИГФ2, критичног регулатора синаптичког развоја.

Побољшавачи су делови ДНК који помажу у активирању гена и могу бити главни актери у развоју болести у мозгу и другим ткивима.

Овај појачивач такође контролише активност оближњег гена званог тирозин хидроксилаза, који производи ензим који одржава допамин у контроли. Када се појачивач епигенетски укључи, производња допамина постаје нерегулисана, што резултира превише хемикалије у мозгу.

Било које молекуларне промене на овом месту могу објаснити зашто психозу коју доноси допамин често прати поремећај можданих синапси, разарајући двоструки погодак који промовише симптоме.

Студија је контролисала генетске факторе, пол, етничку припадност, историју лечења и утицаје на животни стил као што је пушење, а резултати су потврђени у експерименталним моделима болести.

„Користили смо најсавременије рачунске стратегије да бисмо разумели догађаје који се дешавају у можданим ћелијама који су у основи психијатријских поремећаја“, рекао је др Схраддха Паи, постдокторант на Универзитету у Торонту и први аутор студије. „Наши резултати су ојачани додатним студијама на моделима болести. Овај свеобухватан приступ даје тежину нашим налазима, за које верујемо да ће потакнути додатне револуционарне истраге овог појачивача на гену ИГФ2. “

Извор: Ван Андел Ресеарцх Институте