Идентификовано неколико спонтаних мутација у шизофренији
Иако се симптоми шизофреније обично јављају током адолесценције и раног одраслог доба, многе мутације су се догодиле током раног и средњег развоја фетуса.
Налази указују да су и функција мутираног гена и време експресије од виталног значаја за одређивање ризика од шизофреније.
Налази се додају претходним студијама које показују да фактори околине, попут неухрањености или инфекција током трудноће, могу допринети развоју шизофреније.
„Наши налази пружају механизам који би могао објаснити како пренаталне увреде из околине током првог и другог тромесечја трудноће повећавају ризик од шизофреније“, рекла је водитељка студије Марија Караииоргоу, професорка психијатрије на Медицинском центру Универзитета Цолумбиа.
„Пацијенти са овим мутацијама имали су много већу вероватноћу да су имали поремећаје у понашању, попут фобија и анксиозности у детињству, као и лошији исход болести.“
У претходној студији на 53 породице, истраживачи су открили да су спонтане мутације - генетске грешке присутне код пацијената, али не и код њихових родитеља - повезане са значајном количином спорадичних случајева шизофреније. Мутације су пронађене у делу генома који кодира протеине, познатом као егзом.
„Иако је генетика шизофреније изузетно сложена, почиње да се појављује кохерентна слика болести“, рекао је ко-директор студије, др Јосепх Гогос, и ванредни професор физиологије и неуронауке на Универзитету Цолумбиа Медицал Центар.
„Наше студије показују да десетине, а можда и стотине различитих спонтаних мутација могу повећати ризик за шизофренију. На површини, ово је застрашујуће, али коришћење ових нових открића да би се разумело како ове мутације утичу на исте неуронске кругове, укључујући током раног развоја фетуса, буди наду да ће можда бити могуће развити ефикасне стратегије превенције и лечења болести. “
У новој студији, извршено је секвенцирање целог ексома на 231 пацијентском „тројку“ из Сједињених Држава и Јужне Африке. Свака тројка је укључивала пацијента и оба његова родитеља, на које болест није утицала.
Упоређујући егзодоме пацијената са родитељима, истраживачи су успели да идентификују де ново, а не наследне мутације које могу допринети шизофренији.
Истраживачи су идентификовали многе мутиране гене са различитим функцијама. Такође су идентификовали четири нова гена (ЛАМА2, ДПИД, ТРРАП и ВПС39) на које су утицали поновљени де ново догађаји унутар или у две популације, што је вероватно случајно.
„Шанса да два пацијента имају потпуно исту мутацију или комбинацију мутација је прилично мала“, рекао је Караииоргоу.
„Оно што је интригантно је да упркос овој варијабилности, људи са шизофренијом имају, мање или више, исти фенотип - то јест, исти клинички приказ. Наша хипотеза је да су многи неуронски кругови изузетно важни код шизофреније и да су ти кругови осетљиви на бројне утицаје. Дакле, када било који од гена укључених у ове кругове буде мутиран, крајњи резултат је исти “.
Студија је објављена у интернет издању часописа Натуре Генетицс.
Извор: Медицински центар Универзитета Цолумбиа
