Ризик од шизофреније се повећава када се комбинују мале генетске разлике

Када се комбинују, једнострука разлика у словима ДНК у два одвојена гена може повећати ризик за развој шизофреније, према истраживачима Јохнс Хопкинс-а.

Научници су имали потешкоћа да прецизно утврде узроке психијатријских болести попут шизофреније и аутизма, јер ове поремећаје може покренути неколико малих генетских промена које саме можда неће покренути поремећај, али у правој комбинацији могу изазвати болест.

Познато је да озбиљне разлике у ДНК у генетским словима гена ДИСЦ 1 узрокују шизофренију и друге велике менталне поремећаје.

Међутим, ове велике промене су неуобичајене и не узимају у обзир већину људи са шизофренијом. Ипак, истраживачи верују да је ДИСЦ1 улазна тачка за проучавање узрока болести, а дефекти у ДИСЦ1 у комбинацији са дефектима других гена могу допринети поремећају.

„Проучавали смо функцију два протеина за која је познато да међусобно делују, ФЕЗ1 и ДИСЦ1, у ћелијама и на животињским моделима, што сугерише да ови протеини раде заједно у развоју мозга одраслих“, каже др Гуо-ли Минг, др. професор неурологије и неуронауке и члан Јохнс Хопкинс Института за ћелијско инжењерство.

„Када смо погледали људске генетске секвенце ДИСЦ1 и ФЕЗ1, открили смо да комбинација малих промена ДНК повећава ризик од шизофреније.“

Да би видели да ли ФЕЗ1 и ДИСЦ1 делују јединствено у развоју мозга одраслих, научници су смањили ниво ФЕЗ1 у новорођеним неуронима у хипокампу одраслих мишева, а затим су микроскопом проценили ћелије. Неурони са мање ФЕЗ1 изгледали су слично онима са мање ДИСЦ1; били су већи и имали су дужа осетила која се протежу и комуницирају са другим оближњим неуронима. Научници су претпоставили да ови протеини можда заједно раде у неуронима како би регулисали величину ћелија и дужину осећаја, а ако нешто омета овај процес, може се развити психијатријска болест.

Истраживачи су такође анализирали тренутне случајеве шизофреније како би утврдили да ли су комбинације једнословних промена ДНК у ДИСЦ1 и ФЕЗ1 учиниле појединце склонијим поремећају. Научници су испитали велику базу података о пацијентима, Информативну мрежу генетичког удружења, коју су креирали Национални институт за здравље како би идентификовали болести повезане са геномима.

Користећи статистичке методе, истраживачи су испитали четири различите једнословне промене ДНК у секвенци ФЕЗ1 у 1.351 случају шизофреније и 1.378 здравих особа. Открили су да промене једноструке ДНК само у ФЕЗ1 нису повећале ризик од шизофреније. Међутим, када су научници испитали четири различите промене слова ФЕЗ1 ДНК у комбинацији са променом појединачног слова ДИСЦ1 за коју је већ познато да благо повећава ризик од шизофреније, открили су да је једна одређена разлика у ДНК ФЕЗ1 заједно са променом ДИСЦ1 драстично повећала ризик за шизофренију за два и по пута.

„Настављајући с испитивањем интеракција кључних гена који су укључени у болести у ћелијама и успоређујући резултате са базама података о пацијентима, можемо почети да откривамо генетски допринос психијатријских поремећаја који су нам раније били мистерија“, каже Хонгиун Сонг, др. , професор неурологије и директор програма матичних ћелија на Институту за ћелијско инжењерство. „Проналазак скупова протеина, попут ФЕЗ1 и ДИСЦ1, који синергијски раде заједно да би узроковали болест, такође ће нам дати нове циљеве за лекове за развијање нових терапија.“

Истраживање је објављено у издању часописа Неурон.

Извор: Јохнс Хопкинс