Два фактора ризика за шизофренију сада су повезана

Откривена је узрочно-последична веза између два већ успостављена биолошка фактора ризика за схизофренију за која се раније сматрало да нису независни један од другог.

Налази би на крају могли да помогну научницима да развију боље лекове за лечење когнитивне дисфункције шизофреније и можда других менталних болести.

Истраживачи су дуго проучавали ген Дисрупт-ин-Сцхизопхрениа 1 (ДИСЦ1) - мутација снажно повезана са развојем поремећаја. У овој студији истраживачи су проучавали улогу коју овај ген игра у ћелијама глије познате као астроцити, врста ћелије потпоре у мозгу која помаже неуронима да комуницирају.

„Ненормалности у ћелијама глије могу бити једнако важне као и абнормалности у самим неуронским ћелијама“, рекао је вођа студије, др Михаил В. Плетников, ванредни професор психијатрије и наука о понашању на Медицинском факултету Универзитета Џонс Хопкинс.

„Највише генског рада урађено је са неуронима. Али такође морамо да схватимо много више о улози коју имају генетске мутације у ћелијама глије, јер је интеракција неурон-глија пресудна у обезбеђивању нормалног рада мозга. “

Поред параноје и халуцинација које муче шизофренију, многи пацијенти имају и когнитивни дефицит, због чега нису способни да јасно размишљају или организују своје мисли и понашање.

Претходна истраживања су показала да је једна од улога астроцита да луче неуротрансмитер Д-серин, који помаже у преношењу глутамата у мозгу - виталног за когнитивне функције. Људи са шизофренијом су смањили пренос глутамата.

Чини се, рекао је Плетников, да људи са ДИСЦ1 мутацијама повезаним са поремећајем брже метаболизирају Д-серин, што доводи до смањења пресудног предајника.

У клиничким испитивањима, други истраживачи покушавају да повећају ниво Д-серина код људи са шизофренијом да би видели да ли ће то појачати когнитивне функције.

У новој студији истраживачи Јохнс Хопкинс-а открили су да је ДИСЦ1 уско повезан са производњом Д-серина од стране ензима познатог као серинска рацемаза.

Истраживачи су открили да се ДИСЦ1 обично везује за серинску рацемазу и стабилизује је. Искривљени ДИСЦ1 код пацијената са шизофренијом не може се везати за серинску рацемазу, већ га дестабилизује и уништава. Резултат је недостатак Д-серина.

Истраживачи су узгајали мишеве са мутираним протеином ДИСЦ1 експримираним само у астроцитима и, како је предвиђено, животиње су имале нижи ниво Д-серина. Ови мишеви су такође показали необично понашање „у складу са шизофренијом“, рекао је Плетников.

На пример, мишеви су показали осетљивост на психо-стимулансе који циљају пренос глутамата. Лечећи мишеве Д-серином, истраживачи су успели да побољшају симптоме сличне шизофренији. Мишеви без мутације ДИСЦ1 у астроцитима имали су нормалан ниво Д-серина.

Ако се лекови могу развити за побољшање преноса глутамата код људи, пацијенти са шизофренијом могу имати бољу когнитивну функцију. Плетников каже да мутација ДИСЦ1 такође може бити кључни фактор ризика и код других психијатријских поремећаја.

„Верује се да је абнормални пренос глутамата присутан код пацијената са биполарним поремећајем, великом депресијом и могуће анксиозним поремећајима, тако да би се наши налази могли применити и на друге психијатријске болести“, рекао је он.

Студија је објављена у часопису Молекуларна психијатрија.

Извор: Јохнс Хопкинс