Како лекови за шизофренију сеју семе отпора
У студији, објављеној на мрежи у часопису Натуре Неуросциенце, научници су истраживали спољне генетске разлоге (зване епигенетски фактори) који узрокују отпорност на лечење атипичним антипсихотичним лековима.
Употреба антипсихотичних лекова је стандард неге шизофреније. Истраживачи са Медицинског факултета Моунт Синаи извештавају да 30 посто особа са шизофренијом не реагује на тренутно доступне третмане.
Истраживачи су открили да временом ензим у мозгу шизофрених пацијената, анализиран на обдукцији, почиње да надокнађује продужене хемијске промене изазване антипсихотицима, што резултира смањеном ефикасношћу лекова.
„Ови резултати су револуционарни јер показују да резистенцију на лекове могу изазвати сами лекови прописани за лечење шизофреније, када се хронично дају“, рекао је др Јавиер Гонзалез-Маесо, водећи истраживач студије.
Истраживачи су открили да је ензим зван ХДАЦ2 изразито експримиран у мозгу мишева хронично лечених антипсихотичним лековима, што је резултирало нижом експресијом рецептора званог мГлу2 и поновним појавом психотичних симптома. Сличан налаз примећен је у постморталном мозгу шизофрених пацијената.
Као одговор, истраживачки тим је применио хемикалију названу субероиланилидид хидроксамска киселина (САХА), која инхибира читаву породицу ХДАЦ. Овај третман је спречио штетни ефекат антипсихотика названог клозапин на експресију мГлу2, а такође је побољшао терапеутске ефекте атипичних антипсихотика на моделима миша.
Претходно истраживање које је спровео тим показало је да хронични третман антипсихотичним клозапином узрокује потискивање експресије мГлу2 у фронталном кортексу мишева, подручју мозга кључном за спознају и перцепцију.
Истраживачи су претпоставили да овај ефекат клозапина на мГлу2 може играти кључну улогу у ограничавању терапијских ефеката антипсихотичних лекова.
„Раније смо открили да хронична примена антипсихотичних лекова узрокује биохемијске промене у мозгу које могу ограничити терапеутске ефекте ових лекова“, рекао је Гонзалез-Маесо. „Желели смо да идентификујемо молекуларни механизам одговоран за ову биохемијску промену и истражимо га као нову мету за нове лекове који појачавају терапијску ефикасност антипсихотичних лекова.“
Др Митсумаса Курита, постдокторанд на планини Синај и водећи аутор студије, рекао је: „Открили смо да атипични антипсихотични лекови покрећу повећање ХДАЦ2 у фронталном кортексу особа са шизофренијом, што онда смањује присуство мГлу2, и тиме ограничава ефикасност ових лекова. "
Као резултат ових открића, тим Гонзалез-Маесо-а сада развија једињења која специфично инхибирају ХДАЦ2 као додатни третман антипсихотицима.
Извор: Болница Моунт Синаи / Медицински факултет Моунт Синаи
